Prova di E10A nel cancro della testa e del collo

L'angiogenesi, la formazione di nuovi vasi sanguigni da vasi esistenti, è essenziale per la crescita e la metastasi del tumore. Le terapie antiangiogeniche inibiscono la crescita di cellule endoteliali geneticamente stabili e la maggior parte dei tumori dovrebbe morire di fame con poca resistenza acquisita. È stato dimostrato che l'endostatina blocca la proliferazione, la sopravvivenza e la migrazione delle cellule endoteliali. L'attività antitumorale della proteina endostatina è stata dimostrata in vari tumori murini e umani in studi su modelli animali senza alcuna tossicità rilevabile. La terapia genica dell'endostatina potrebbe esprimere direttamente la proteina altamente bioattiva in vivo mediante il meccanismo del sistema di espressione eucariotico come modifica e ripiegamento post-traduzionale, oltre a superare la sfida della conservazione a lungo termine e l'ingombrante somministrazione quotidiana della proteina dell'endostatina.

E10A è un adenovirus ricombinante con deficit di replicazione contenente un transgene di endostatina umana wild-type costruito dall'adenovirus del sierotipo 5 (Ad5). Studi preclinici hanno dimostrato che l'iniezione intratumorale di E10A ha fornito una significativa inibizione della crescita tumorale e un aumento sostenuto dell'endostatina nel sangue e nel tessuto tumorale nei modelli animali di carcinoma epatocellulare, carcinoma nasofaringeo e carcinoma della lingua. Uno studio clinico di fase I di E10A che abbiamo condotto ha mostrato che l'iniezione intratumorale ripetuta di E10A ha provocato un aumento piccolo e prolungato di endostatina nel sangue e ha avuto una lieve attività antitumorale con tossicità molto limitata. La principale tossicità era febbre transitoria e gestibile. Uno studio randomizzato di fase III nel carcinoma polmonare non a piccole cellule ha mostrato che l'endostatina ha migliorato il tasso di risposta e il tempo alla progressione del tumore in combinazione con la chemioterapia. Pertanto, abbiamo progettato uno studio randomizzato di fase II per esplorare la sicurezza e l'efficacia dell'E10A in combinazione con la chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo.