Испытание E10A при раке головы и шеи

Ангиогенез, образование нового кровеносного сосуда из существующих сосудов, необходим для роста опухоли и метастазирования. Антиангиогенная терапия ингибирует рост генетически стабильных эндотелиальных клеток, и большинство опухолей должны умереть от голода с небольшой приобретенной резистентностью. Было показано, что эндостатин блокирует пролиферацию, выживание и миграцию эндотелиальных клеток. Противоопухолевая активность белка эндостатина была продемонстрирована в различных мышиных и человеческих опухолях в исследованиях на животных моделях без какой-либо обнаруживаемой токсичности. Генная терапия эндостатином может напрямую экспрессировать высокобиологически активный белок in vivo с помощью механизма эукариотической системы экспрессии в виде посттрансляционной модификации и фолдинга, а также преодолевать проблемы длительного хранения и обременительного ежедневного введения белка эндостатина.

E10A представляет собой дефицитный по репликации рекомбинантный аденовирус, содержащий трансген эндостатина человека дикого типа, сконструированный из аденовируса серотипа 5 (Ad5). Доклинические исследования показали, что внутриопухолевая инъекция E10A обеспечивает значительное ингибирование роста опухоли и устойчивое повышение уровня эндостатина в крови и опухолевой ткани в моделях гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы носоглотки и рака языка на животных. Проведенное нами клиническое испытание фазы I E10A показало, что повторная внутриопухолевая инъекция E10A приводила к небольшому и устойчивому повышению уровня эндостатина в крови и обладала умеренной противоопухолевой активностью с очень ограниченной токсичностью. Основной токсичностью была преходящая и управляемая лихорадка. Рандомизированное исследование фазы III при немелкоклеточном раке легкого показало, что эндостатин улучшает частоту ответа и время до прогрессирования опухоли в сочетании с химиотерапией. Поэтому мы разработали рандомизированное исследование фазы II для изучения безопасности и эффективности E10A в сочетании с химиотерапией при лечении пациентов с раком головы и шеи.