Utprøving av E10A i hode- og nakkekreft

Angiogenese, dannelsen av nye blodårer fra eksisterende kar, er avgjørende for tumorvekst og metastaser. Antiangiogene terapier hemmer veksten av genetisk stabile endotelceller, og de fleste svulster bør sulte i hjel med lite ervervet resistens. Endostatin har vist seg å blokkere endotelcelleproliferasjon, overlevelse og migrasjon. Antitumoraktivitet av endostatinprotein er påvist i forskjellige murine og humane svulster i dyremodellstudier uten noen påvisbar toksisitet. Endostatin-genterapi kunne direkte uttrykke det svært bioaktive proteinet in vivo ved hjelp av mekanismen for eukaryotisk ekspresjonssystem som post-translasjonell modifikasjon og folding, samt overvinne utfordringen med langtidslagring og den tungvinte daglige administreringen av endostatinprotein.

E10A er et replikasjonsmangelfull rekombinant adenovirus som inneholder et villtype humant endostatin-transgen konstruert fra serotype 5 adenovirus (Ad5). Prekliniske studier viste at intratumoral injeksjon av E10A ga signifikant tumorvekstinhibering og vedvarende økning av endostatin i blod og tumorvev i dyremodeller for levercellekarsinom, nasofaryngealt karsinom og tungekreft. En klinisk fase I-studie av E10A vi utførte viste at gjentatt intratumoral injeksjon av E10A resulterte i en liten og vedvarende økning av endostatin i blodet og hadde en mild antitumoraktivitet med svært begrenset toksisitet. Den viktigste toksisiteten var forbigående og håndterbar feber. En randomisert fase III-studie i ikke-småcellet lungekreft viste endostatin forbedret responsrate og tid til tumorprogresjon i kombinasjon med kjemoterapi. Derfor designet vi en randomisert fase II-studie for å utforske sikkerheten og effektiviteten til E10A kombinert med kjemoterapi i behandlingen av pasienter med hode- og nakkekreft.