비소세포폐암에서 경구용 Vinorelbine과 Erlotinib의 연구
진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서 엘로티닙과 병용한 경구용 비노렐빈의 1상 연구
연구 개요
상세 설명
비노렐빈과 함께 EGFR TK-1의 첨가제 또는 초가산 활성이 시험관 내에서 입증되었습니다. NSCLC에서 게피티닙과 비노렐빈 사이의 임상적 상승작용도 설명되었습니다. 전임상 데이터가 출현했음에도 불구하고 규칙적인 일정에서 세포독성제의 사용은 임상 환경에서 잘 조사되지 않았습니다. 경구용 비노렐빈과 같은 확립된 경구 세포독성 약물을 규칙적인 용량 일정으로 사용하는 것은 경구 투여 경로로 인해 매력적입니다. 전임상 연구는 저용량 장기 방식으로 세포독성제를 사용함으로써 내피 세포가 우선적으로 증식 억제 및 세포사멸 유도를 통해 영향을 받는 것으로 나타났습니다. 이러한 항-혈관신생 메커니즘에 더하여, 순환하는 내피 전구체 동원 및 생존력을 감소시킴으로써 작용하는 항-혈관형성 과정이 또한 관련될 수 있다. 더욱이, 세포독성 물질에 대한 높은 수준의 후천적 내성을 위해 선택된 종양은 규칙적인 양의 화학 요법을 사용하여 반응하도록 유도될 수 있음이 밝혀졌습니다.
규칙적인 경구 비노렐빈을 주 3회 지속적으로 투여하는 것이 가능한 것으로 보고되었으며 주당 총 용량 180mg까지 내약성이 우수합니다. 초기 결과는 신장암, NSCLC, 난소암, 전립선암, 알려지지 않은 원발성 및 카포시 육종과 같은 난치성 고형 종양에 대한 활성을 보여주었습니다.
이 1상 연구는 엘로티닙과 경구용 비노렐빈을 두 가지 다른 일정으로 결합합니다. 기존 스케줄 비노렐빈(CSV)은 21일마다 1일 및 8일에 추가로 매일 엘로티닙을 투여하는 통상적인 경구 비노렐빈 스케줄의 MTD를 결정하는 것을 목표로 하고 메트로놈 스케줄 비노렐빈(MSV)은 3회 제공되는 비노렐빈의 최적 규칙적인 투여량을 결정하는 것을 목표로 합니다. 일주일 플러스 매일 erlotinib.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Singapore, 싱가포르, 169610
- National Cancer Center Singapore
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC
- 전이성 질환 또는 국소적으로 진행된 절제불가능한 질환에 대해 이전에 적어도 1개 또는 2개의 화학 요법 라인. 이전 화학 요법 또는 방사선 요법 이후 최소 4주 또는 마지막 요법에 BCNU 또는 미토마이신 C가 포함된 경우 6주가 있어야 합니다.
- 나이 > 21세.
- ECOG 수행 상태 <2(Karnofsky >60%, 부록 A 참조).
- 3개월 이상의 기대 수명
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 백혈구 >3,000/mcL
- 절대 호중구 수 >1,500/mcL
- 혈소판 >100,000/mcL
- 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 기관 ULN
- 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
- 크레아티닌 청소율 >60mL/분/1.73 m2
- 발육 중인 인간 태아에 대한 경구용 비노렐빈의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 시험에 사용된 빈카 알칼로이드 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 및 연구 참여 기간 동안.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
- 이전에 비노렐빈 또는 경구용 EGFR 티로신 키나제 억제제를 투여받은 환자
- 진행성 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 전뇌 방사선 요법으로 치료받은 뇌 전이가 있고 안정적이고 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 환자는 자격이 있습니다.
- 경구용 비노렐빈 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 시토크롬 P450 3A4, CYP1A1 및 CYP1A2를 유도하거나 억제하는 것으로 알려진 약물로 사전 및/또는 병용 치료: 페니토인, 카르바마제핀, 바르비튜레이트, 리팜피신, 이미다졸 항진균제(예: 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 메트로니다졸), 오메프라졸 및 리토나비르
- 중대한 흡수장애 증후군 또는 위장관 기능에 영향을 미치는 질환
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 임신 또는 모유 수유 또는 가임 여성,
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 경구용 비노렐빈과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
- 장기 동종이식의 역사
- 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거 또는 병력이 있는 환자
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- CYP3A4에 대한 상호작용 위험 때문에 펜프로쿠몬, 와파린 또는 헤파린 또는 헤파리노이드와 같은 비타민 K 길항제와 병용 치료를 받는 환자는 제외되어야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기존 비노렐빈, 에를로티닙
21일 주기의 1일 및 8일에 비노렐빈 용량 증가; 엘로티닙 100mg OD
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기존 일정 21일 일정 중 1일 및 8일의 경구 비노렐빈
다른 이름들:
Metronomic Schedule 경구 비노렐빈 주 3회
다른 이름들:
매일 경구 엘로티닙 100mg
다른 이름들:
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실험적: 메트로노믹 비노렐빈, 엘로티닙
비노렐빈 TIW 용량 증량; 에를로티닙 100mg OD
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기존 일정 21일 일정 중 1일 및 8일의 경구 비노렐빈
다른 이름들:
Metronomic Schedule 경구 비노렐빈 주 3회
다른 이름들:
매일 경구 엘로티닙 100mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Erlotinib과 함께 경구 navelbine의 권장 용량 정의
기간: 3 주
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3 주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wan-Teck Lim, MD, National Cancer Center Singapore
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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