Untersuchung von oralem Vinorelbin und Erlotinib bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC
• Mindestens ein oder zwei vorangegangene Chemotherapielinien für metastasierende Erkrankungen oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankungen. Seit einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie sollten mindestens 4 Wochen vergangen sein, oder 6 Wochen, wenn das letzte Regime BCNU oder Mitomycin C enthielt
• Alter > 21 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %, siehe Anhang A).
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl
  • Blutplättchen > 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institutionelle ULN
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2
• Die Auswirkungen von oralem Vinorelbin auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Vinca-Alkaloide sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zuvor zustimmen Studienaufnahme und für die Dauer der Studienteilnahme.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Patienten, die zuvor Vinorelbin oder orale EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten haben
• Patienten mit fortschreitenden Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde. Patienten sind jedoch geeignet, wenn sie Hirnmetastasen haben, die mit Ganzhirnstrahlentherapie behandelt wurden und stabil sind und keine Kortikosteroide erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie orales Vinorelbin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Vorherige und/oder gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen Cytochrom P450 3A4, CYP1A1 und CYP1A2 induzieren oder hemmen: Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate, Rifampicin, Imidazol-Antimykotika (wie Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Metronidazol), Omeprazol und Ritonavir
• Signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Erkrankung, die die Funktion des Magen-Darm-Trakts beeinträchtigt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden,
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit oralem Vinorelbin nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Geschichte der Organtransplantation
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Blutungsdiathesen oder Koagulopathie
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Aufgrund des Interaktionsrisikos mit CYP3A4 sollten Patienten mit gleichzeitiger Behandlung mit Vitamin-K-Antagonisten wie Phenprocoumon oder Warfarin oder Heparin oder Heparinoiden ausgeschlossen werden