Estudio de vinorelbina oral y erlotinib en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• NSCLC confirmado histológica o citológicamente
• Al menos una o dos líneas previas de quimioterapia para enfermedad metastásica o enfermedad irresecable localmente avanzada. Debe haber al menos 4 semanas desde la quimioterapia o radioterapia previa o 6 semanas si el último régimen incluía BCNU o mitomicina C
• Edad > 21 años.
• Estado funcional ECOG <2 (Karnofsky >60 %, consulte el Apéndice A).
• Esperanza de vida mayor a 3 meses

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos >3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos >1500/mcL
  • plaquetas >100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN institucional
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2
• Se desconocen los efectos de la vinorelbina oral en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los alcaloides de la vinca, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes que han recibido vinorelbina o inhibidores orales de la tirosina quinasa del EGFR
• Los pacientes con metástasis cerebrales progresivas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. Sin embargo, los pacientes son elegibles si tienen metástasis cerebrales que han sido tratadas con radioterapia total del cerebro y están estables y no toman corticosteroides.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Vinorelbina oral u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tratamiento previo y/o concomitante con fármacos conocidos por inducir o inhibir el citocromo P450 3A4, CYP1A1 y CYP1A2: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, antifúngicos imidazólicos (como ketoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omeprazol y ritonavir
• Síndrome de malabsorción significativo o enfermedad que afecta la función del tracto gastrointestinal
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazo o lactancia o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces,
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con Vinorelbina oral. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Historia del aloinjerto de órganos
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Debido al riesgo de interacción con CYP3A4, se deben excluir los pacientes con tratamientos concomitantes con antagonistas de la vitamina K, como fenprocumona, warfarina, heparina o heparinoides.