Badanie doustnej winorelbiny i erlotynibu w niedrobnokomórkowym raku płuc

Kryteria przyjęcia:

• NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Co najmniej jedna lub dwie wcześniejsze linie chemioterapii z powodu choroby przerzutowej lub miejscowo zaawansowanej nieoperacyjnej choroby. Od poprzedniej chemioterapii lub radioterapii powinny upłynąć co najmniej 4 tygodnie lub 6 tygodni, jeśli ostatni schemat obejmował BCNU lub mitomycynę C
• Wiek > 21 lat.
• Stan sprawności wg ECOG <2 (Karnofsky >60%, patrz Załącznik A).
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty >3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml
  • płytki krwi >100 000/ml
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN w placówce
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m2
• Wpływ doustnej winorelbiny na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że alkaloidy barwinka, jak również inne środki lecznicze stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęcia studiów i na czas trwania studiów.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej winorelbinę lub doustne inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR
• Pacjenci z postępującymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych. Jednak pacjenci kwalifikują się, jeśli mają przerzuty do mózgu, które byli leczeni radioterapią całego mózgu i są stabilni i nie przyjmują kortykosteroidów.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do doustnej winorelbiny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Wcześniejsze i (lub) jednoczesne leczenie lekami, o których wiadomo, że indukują lub hamują cytochrom P450 3A4, CYP1A1 i CYP1A2: fenytoina, karbamazepina, barbiturany, ryfampicyna, imidazolowe leki przeciwgrzybicze (takie jak ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol), omeprazol i rytonawir
• Znaczny zespół złego wchłaniania lub choroba wpływająca na czynność przewodu pokarmowego
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża lub karmienie piersią lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące skutecznej antykoncepcji,
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z doustną winorelbiną. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Historia alloprzeszczepów narządów
• Pacjenci z dowodami lub historią skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
• Ze względu na ryzyko interakcji z CYP3A4 należy wykluczyć pacjentów otrzymujących jednocześnie antagonistów witaminy K, takich jak fenprokumon lub warfaryna lub heparyna lub heparynoidy.