Estudo da Vinorelbina Oral e Erlotinibe no Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente
• Pelo menos uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia para doença metastática ou doença irressecável localmente avançada. Deve haver pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia ou radioterapia anterior ou 6 semanas se o último regime incluiu BCNU ou mitomicina C
• Idade > 21 anos.
• Status de desempenho ECOG <2 (Karnofsky >60%, consulte o Apêndice A).
• Esperança de vida superior a 3 meses

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos >3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos >1.500/mcL
  • plaquetas >100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X LSN institucional
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina >60 mL/min/1,73 m2
• Os efeitos da Vinorelbina Oral no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os alcaloides da vinca, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e pela duração da participação no estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes que receberam anteriormente vinorelbina ou inibidores orais de tirosina quinase EGFR
• Pacientes com metástases cerebrais progressivas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos. No entanto, os pacientes são elegíveis se tiverem metástases cerebrais que foram tratadas com radioterapia cerebral total e estão estáveis ​​e não estão em uso de corticosteróides.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Vinorelbina Oral ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Tratamento prévio e/ou concomitante com medicamentos conhecidos por induzir ou inibir o citocromo P450 3A4, CYP1A1 e CYP1A2: fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, antifúngicos imidazólicos (como cetoconazol, fluconazol, itraconazol, metronidazol), omeprazol e ritonavir
• Síndrome de má absorção significativa ou doença que afeta a função do trato gastrointestinal
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Gravidez ou amamentação ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos eficazes,
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Vinorelbina Oral. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• História do aloenxerto de órgãos
• Pacientes com evidência ou história de diáteses hemorrágicas ou coagulopatia
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Devido ao risco de interação no CYP3A4, os pacientes com tratamentos concomitantes com antagonistas da vitamina K, como fenprocumon ou varfarina ou heparina ou heparinóides, devem ser excluídos