Studio di vinorelbina orale ed erlotinib nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente
• Almeno una o due precedenti linee di chemioterapia per malattia metastatica o malattia non resecabile localmente avanzata. Dovrebbero trascorrere almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia o radioterapia o 6 settimane se l'ultimo regime includeva BCNU o mitomicina C
• Età > 21 anni.
• Performance status ECOG <2 (Karnofsky >60%, vedere Appendice A).
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine >100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X ULN istituzionale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina >60 ml/min/1,73 m2
• Gli effetti della vinorelbina orale sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli alcaloidi della vinca così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso allo studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza vinorelbina o inibitori orali della tirosin-chinasi dell'EGFR
• I pazienti con metastasi cerebrali progressive dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi. Tuttavia, i pazienti sono idonei se hanno metastasi cerebrali che sono state trattate con radioterapia dell'intero cervello e sono stabili e non trattati con corticosteroidi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla vinorelbina orale o ad altri agenti utilizzati nello studio.
• Trattamento precedente e/o concomitante con farmaci noti per indurre o inibire il citocromo P450 3A4, CYP1A1 e CYP1A2: fenitoina, carbamazepina, barbiturici, rifampicina, antimicotici imidazolici (come ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, metronidazolo), omeprazolo e ritonavir
• Sindrome da malassorbimento significativo o malattia che colpisce la funzione del tratto gastro-intestinale
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza o allattamento o donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci,
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con la vinorelbina orale. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• A causa del rischio di interazione con CYP3A4, i pazienti con trattamenti concomitanti con antagonisti della vitamina K come fenprocumone o warfarin o eparina o eparinoidi devono essere esclusi