Suun kautta otettavan vinorelbiinin ja erlotinibin tutkimus ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä
Vaiheen 1 tutkimus suun kautta otettavasta vinorelbiinistä yhdessä erlotinibin kanssa edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa kahdella eri aikataululla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EGFR TK-I:n additiivinen tai supraadditiivinen aktiivisuus vinorelbiinin kanssa on osoitettu in vitro. Gefitinibin ja vinorelbiinin välillä on myös kuvattu kliinistä synergismia NSCLC:ssä. Sytotoksisten aineiden käyttöä metronomisessa aikataulussa ei ole tutkittu kunnolla kliinisissä olosuhteissa esikliinisistä tiedoista huolimatta. Vakiintuneen oraalisen sytotoksisen aineen, kuten oraalisen vinorelbiinin, käyttö metronomisessa annosaikataulussa on houkuttelevaa oraalisen antoreitin vuoksi. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että käytettäessä sytotoksisia aineita pienen annoksen pitkittyneellä tavalla endoteelisoluihin vaikuttaa ensisijaisesti proliferaation estäminen ja apoptoosin induktio. Tämän antiangiogeenisen mekanismin lisäksi voi olla mukana myös antivaskulaarinen prosessi, joka toimii vähentämällä verenkierron endoteelin progenitorien mobilisaatiota ja elinkelpoisuutta. Lisäksi on myös osoitettu, että kasvaimet, jotka valittiin korkean sytotoksisten resistenssin tasojen perusteella, voidaan saada reagoimaan käyttämällä metronomisia kemoterapian annoksia.
Metronomisen suun kautta otettavan vinorelbiinin jatkuvan antamisen kolme kertaa viikossa on raportoitu olevan mahdollista ja hyvin siedettynä annoksina 180 mg:n kokonaisannos viikossa. Varhaiset tulokset osoittivat aktiivisuutta tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia, kuten munuaissyöpää, NSCLC:tä, munasarjasyöpää, eturauhassyöpää, tuntematonta primaarista ja Kaposin sarkoomaa vastaan.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa yhdistetään erlotinibi ja oraalinen vinorelbiini kahdella eri aikataululla. Perinteisen vinorelbiini-ohjelman (CSV) tavoitteena on määrittää MTD tavanomaiselle suun kautta otettavalle vinorelbiinille, joka annetaan päivinä 1 ja 8 joka 21. päivä sekä päivittäinen erlotinibi, ja metronominen aikataulu vinorelbiini (MSV) pyrkii määrittämään optimaalisen metronomisen annoksen vinorelbiiniä annettuna 3 kertaa. viikko plus päivittäinen erlotinibi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center Singapore
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC
- Vähintään yksi tai kaksi aikaisempaa kemoterapialinjaa metastaattisen sairauden tai paikallisesti edenneen ei-leikkauskelvottomaksi taudin hoitoon. Aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta tulee olla vähintään 4 viikkoa tai 6 viikkoa, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi BCNU:ta tai mitomysiini C:tä
- Ikä > 21 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila <2 (Karnofsky >60 %, katso liite A).
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- leukosyytit > 3000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcl
- verihiutaleet > 100 000/mcl
- kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X laitoksen ULN
- kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
- kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2
- Oral Vinorelbine -valmisteen vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska vinca-alkaloidien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen opiskeluun osallistumisen ajaksi.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin vinorelbiiniä tai oraalisia EGFR-tyrosiinikinaasin estäjiä
- Potilaat, joilla on eteneviä aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein etenevä neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Potilaat ovat kuitenkin kelvollisia, jos heillä on aivometastaaseja, jotka on hoidettu kokoaivojen sädehoidolla ja jotka ovat vakaita eivätkä saa kortikosteroideja.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin oraalinen vinorelbiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Aikaisempi ja/tai samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään indusoivan tai estävän sytokromi P450 3A4:tä, CYP1A1:tä ja CYP1A2:ta: fenytoiini, karbamatsepiini, barbituraatit, rifampisiini, imidatsoli-sienilääkkeet (kuten ketokonatsoli, flukonatsoli, itrakonatsoli, metronipratsolona, itrakonatsoli).
- Merkittävä imeytymishäiriö tai maha-suolikanavan toimintaan vaikuttava sairaus
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaus tai imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä,
- HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska suun kautta otettavan vinorelbiinin kanssa saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
- Elinten allograftin historia
- Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi tai koagulopatia
- Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- CYP3A4:n yhteisvaikutusriskin vuoksi potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa K-vitamiiniantagonisteilla, kuten fenprokumonilla tai varfariinilla tai hepariinilla tai heparinoideilla, tulee sulkea pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tavanomainen vinorelbiini, erlotinibi
Vinorelbiiniannosten suurentaminen 21 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 8; Erlotinibi 100 mg OD
|
Perinteinen aikataulu Suun kautta otettava vinorelbiini 1. ja 8. päivänä 21 päivän aikataulusta
Muut nimet:
Metronominen aikataulu Suun kautta otettava vinorelbiini 3 kertaa viikossa
Muut nimet:
Päivittäinen suun kautta otettava erlotinibi 100 mg
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Metronominen vinorelbiini, erlotinibi
Vinorelbiini-TIW-annosten nousu; erlotinibi 100 mg OD
|
Perinteinen aikataulu Suun kautta otettava vinorelbiini 1. ja 8. päivänä 21 päivän aikataulusta
Muut nimet:
Metronominen aikataulu Suun kautta otettava vinorelbiini 3 kertaa viikossa
Muut nimet:
Päivittäinen suun kautta otettava erlotinibi 100 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määritä suun kautta otettavan navelbiinin suositeltu annos erlotinibin kanssa
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wan-Teck Lim, MD, National Cancer Center Singapore
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Erlotinibihydrokloridi
- Vinorelbiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPCTG-VEP1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .