Undersøgelse af oral vinorelbin og erlotinib i ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC
• Mindst en eller to tidligere kemoterapilinjer for metastatisk sygdom eller lokalt fremskreden uoperabel sygdom. Der bør være mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling eller 6 uger, hvis den sidste kur omfattede BCNU eller mitomycin C
• Alder > 21 år.
• ECOG-ydeevnestatus <2 (Karnofsky >60 %, se appendiks A).
• Forventet levetid på mere end 3 måneder

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter >3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal >1.500/mcL
  • blodplader >100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel ULN
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance >60 ml/min/1,73 m2
• Virkningerne af Oral Vinorelbin på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi vinca-alkaloider såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før studieadgang og for varigheden af ​​studiedeltagelsen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har fået vinorelbin eller orale EGFR-tyrosinkinasehæmmere
• Patienter med progressive hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter er dog berettigede, hvis de har hjernemetastaser, der er blevet behandlet med helhjernestrålebehandling og er stabile og ikke på kortikosteroider.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Oral Vinorelbin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Forudgående og/eller samtidig behandling med lægemidler, der vides at inducere eller hæmme cytokrom P450 3A4, CYP1A1 & CYP1A2: phenytoin, carbamazepin, barbiturater, rifampicin, imidazol-svampemidler (såsom ketoconazol, fluconazol, fluconazole, omepronidrazol, itraviraazol, itra
• Signifikant malabsorptionssyndrom eller sygdom, der påvirker mave-tarmkanalens funktion
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Graviditet eller amning eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger effektiv prævention,
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Oral Vinorelbin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Historie om organallograft
• Patienter med tegn på eller historie med blødende diateser eller koagulopati
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• På grund af interaktionsrisiko på CYP3A4 bør patienter med samtidig behandling med vitamin K-antagonister såsom phenprocoumon eller warfarin eller heparin eller heparinoider udelukkes