口服长春瑞滨和厄洛替尼治疗非小细胞肺癌的研究

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 NSCLC
• 对于转移性疾病或局部晚期无法切除的疾病，至少接受过一到两次化疗。 自上次化疗或放疗以来至少应间隔 4 周，如果最后的方案包括 BCNU 或丝裂霉素 C，则应至少间隔 6 周
• 年龄 > 21 岁。
• ECOG 体能状态 <2（Karnofsky >60%，见附录 A）。
• 预期寿命大于3个月

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 >3,000/mcL
  • 中性粒细胞绝对计数 >1,500/mcL
  • 血小板 >100,000/mcL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 机构 ULN
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 肌酐清除率 >60 mL/min/1.73 平方米
• 口服长春瑞滨对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为长春花生物碱以及本试验中使用的其他治疗剂已知具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在怀孕前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 既往接受过长春瑞滨或口服 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者
• 进行性脑转移患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 但是，如果患者的脑转移已接受全脑放疗并且病情稳定且未使用皮质类固醇，则他们符合条件。
• 过敏反应史归因于与口服长春瑞滨或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 先前和/或同时使用已知诱导或抑制细胞色素 P450 3A4、CYP1A1 和 CYP1A2 的药物进行治疗：苯妥英、卡马西平、巴比妥类药物、利福平、咪唑抗真菌药（如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、甲硝唑）、奥美拉唑和利托那韦
• 严重的吸收不良综合征或影响胃肠道功能的疾病
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 怀孕或哺乳或育龄妇女未使用有效避孕措施，
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为与口服长春瑞滨可能发生药代动力学相互作用。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 同种异体器官移植的历史
• 有出血素质或凝血病证据或病史的患者
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 由于 CYP3A4 的相互作用风险，应排除同时使用维生素 K 拮抗剂（如苯丙香豆素或华法林或肝素或类肝素）治疗的患者