Studie perorálního vinorelbinu a erlotinibu u nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC
• Alespoň jedna nebo dvě předchozí linie chemoterapie pro metastatické onemocnění nebo lokálně pokročilé neresekovatelné onemocnění. Od předchozí chemoterapie nebo radiační terapie by měly uplynout alespoň 4 týdny nebo 6 týdnů, pokud poslední režim zahrnoval BCNU nebo mitomycin C
• Věk > 21 let.
• Stav výkonu ECOG <2 (Karnofsky >60 %, viz příloha A).
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty >3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů >1500/mcL
  • krevní destičky >100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x institucionální ULN
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2
• Účinky perorálního vinorelbinu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože vinca alkaloidy a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studia a po dobu účasti na studiu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti, kteří dříve užívali vinorelbin nebo perorální inhibitory tyrozinkinázy EGFR
• Pacienti s progresivními mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod. Pacienti jsou však způsobilí, pokud mají mozkové metastázy, které byly léčeny radioterapií celého mozku a jsou stabilní a neužívají kortikosteroidy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako perorální vinorelbin nebo jiné látky použité ve studii.
• Předchozí a/nebo současná léčba léky, o kterých je známo, že indukují nebo inhibují cytochrom P450 3A4, CYP1A1 & CYP1A2: fenytoin, karbamazepin, barbituráty, rifampicin, imidazolová antimykotika (jako je ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, metronidazol a ritravirona)
• Významný malabsorpční syndrom nebo onemocnění postihující funkci gastrointestinálního traktu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotenství nebo kojení nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci,
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s perorálním vinorelbinem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Kvůli riziku interakce na CYP3A4 by měli být vyloučeni pacienti se souběžnou léčbou antagonisty vitaminu K, jako je fenprokumon nebo warfarin nebo heparin nebo heparinoidy