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대뇌 관류, 산소화, 전기 활동

2010년 6월 22일 업데이트: University of Utah

출혈 후 수두증이 있는 신생아의 뇌척수액 저장 흡인과 관련된 대뇌 관류, 산소화, 전기 활동 및 뇌 손상 표지자의 변화

Omaya 저수지 또는 션트의 배치가 필요한 IVH 및 PHH가 있는 조산아에 대한 연구 제안의 구체적인 목표는 심실 용적 감소, 중대뇌 동맥 흐름, 대뇌 산소 공급 및 피질 신경 전기 활동이 개선되는지 확인하는 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 우리는 션트 배치 전 또는 저장소에서 일상적인 CSF 흡인 전후에 다음 평가를 동시에 수행할 것입니다.

  1. 도플러 초음파를 이용한 중대뇌동맥 속도 시간 적분 및 저항 지수
  2. 근적외선 분광법(NIRS)을 사용한 대뇌 산소화
  3. EEG를 이용한 배경 신경 전기적 활동. 또한 지속적인 신경 손상의 증거로 신경 단백질, S100B, GFAP, NSE, TGF-ß 및 IL-6의 일련의 CSF 농도를 측정하고 농도를 위에서 측정한 대뇌 관류 및 활동과 연관시킬 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

초저체중 출생아는 심실내 출혈(IVH)이 발생할 위험이 있습니다. 출혈 후 수두증(PPH)은 IVH의 주요 합병증이며 장기적인 발달 지연에 기여합니다. 진행성 PHH는 종종 CSF 액량을 조정하여 심실 확장 관리가 필요합니다. CSF 부피를 급격하게 줄이는 데 사용되는 3가지 방법이 있습니다. 연속적인 요추 천자는 의사소통하는 뇌수종이 있는 경우에만 효과적입니다. 개방형 배수 시스템은 번거롭고 상대적으로 감염 위험이 높기 때문에 자주 사용되지 않습니다. CSF 부피를 관리하는 데 가장 일반적으로 사용되는 방법은 두피를 통한 바늘 천자에 의해 주기적으로 흡인되는 피하(Omaya) 저장소에 현장 배수가 연결되는 저장소 시스템입니다. Omaya 시스템이 닫혀 있기 때문에 심실내 용적과 그에 따른 압력은 반드시 CSF 흡인 이전에 상승하고 이후에 감소해야 합니다. 심실 확장은 CSF 흡인의 빈도와 부피에 의해 제어됩니다.

CSF 제거에도 불구하고 수두증이 계속 문제가 되는 경우 심실-복막(VP) 션트를 배치합니다. CSF 제거로 치료받은 수두증이 있는 영아의 약 50%가 수두증을 해결하고 VP 션트 배치가 필요하지 않습니다. 션트 부위 주변의 궤양 위험 증가와 수정이 필요한 VP 션트의 판막을 막을 수 있는 CSF의 높은 단백질 농도로 인해 VP 션트의 배치는 매우 조산아에게 어렵습니다. 따라서, 뇌수종은 일반적으로 수두증이 시간이 지남에 따라 해결되는 영아의 식별을 허용하기 위해 연속적인 CSF 제거로 치료됩니다. 그러나 뇌관류, 산소화, 전기 활동 및 신경 손상에 대한 뇌수종 증가의 효과가 확립되지 않았기 때문에 CSF 관리의 시기와 방법은 논란의 여지가 있습니다.

CSF의 연속적인 제거는 잠재적으로 두개내 혈관으로 전달될 수 있는 두개내 용적/압력의 변화를 일으킵니다. 뇌혈관의 구경은 이러한 혈관내압과 두개내압 사이의 균형에 의해 수정될 수 있으며, 구경이 변경되면 혈류 특성도 변경되어야 합니다. 내압이 낮은 뇌정맥과 모세혈관에서는 높은 뇌실내압이 혈류에 상당한 영향을 미치고 정맥 울혈을 일으킬 수 있습니다. NIRS는 모세혈관과 정맥의 대뇌 산소화를 측정합니다. 두개내 동맥과 소동맥은 심실내압이 크게 증가하는 경우를 제외하고 다소 덜 영향을 받을 수 있습니다. 결과적인 동맥 공급 감소는 조직 관류에 영향을 미칠 수 있습니다. 동맥류는 도플러 초음파로 측정할 수 있습니다. 따라서 심실 크기가 증가하거나 변동하는 기간 동안 대뇌 동맥 관류가 손상될 수 있고 추가 대뇌 손상이 발생할 수 있다는 우려가 있습니다. 두개내압은 미성숙한 뇌의 가소성/변형성 및 봉합과 열린 천문의 존재로 인한 두개골 저장고의 용이한 확장성에 의해 추가로 영향을 받습니다.

심실 팽창 자체가 이차 뇌 손상을 일으킬 수 있다는 동물 실험의 간접적인 증거가 있습니다. 따라서, 진행성 심실비대증에 이차적인 축삭 신장 및 파괴는 신경아교증과 관련이 있습니다. 뇌실 주위 혈관 왜곡 및 압박은 뇌실 주위 백질에 대한 허혈성 손상을 유발하는 뇌 혈류를 감소시킬 수 있습니다. 염증 및 복구는 CSF 흐름을 방해할 수 있습니다.

미숙아의 심실 확장의 임상 관리와 관련된 주요 질문에 답하는 데 도움이 되는 연구는 거의 없습니다. 심실 확장, 뇌 관류, 뇌 산소 전달 및 진행 중인 뇌 손상 사이에 관계가 있습니까?

도플러 초음파촬영은 동맥 및 정맥 대뇌 혈류 속도의 분만 후 변화를 특성화하기 위해 조산아에 적용되었습니다.[1] 생후 첫 24시간 동안 도플러 초음파로 측정한 매우 낮은 상대정맥 흐름은 임신 30주 이전에 태어난 조산아의 뇌실내 출혈과 관련이 있습니다.[2] 펄스 도플러 초음파를 이용하여 혈류와 반비례 관계에 있는 저항 지수를 측정할 수 있습니다. 수두증이 있는 나이든 영아의 경우 뇌혈류 저항 지수가 증가된 두개내압의 좋은 지표인 것으로 나타났습니다.[3] 그러나 리뷰 기사에서 증가된 두개내압을 예측하는 데 있어 Doppler 지수 단독의 가치에 대해 강하게 의문을 제기했습니다.[4] 최근 기사에서 PHH가 있는 영아의 CSF 배액 후 전대뇌 동맥의 저항 지수가 크게 감소했습니다. [5] 도플러 초음파 검사는 수행하기 쉽지만 CSF 부피 증가 및 심실 확장과 관련된 뇌 관류의 중요한 변화를 감지하는 역할은 아직 확립되지 않았습니다.

근적외선 분광법(NIRS)은 대뇌 혈액의 국소 대뇌 산소 포화도를 측정하는 데 사용되는 휴대용 비침습 기술입니다.[6] NIRS는 미숙아의 뇌 혈류역학에 대한 머리[7] 및 신체 위치[8]의 효과와 계면활성제 투여[9] 및 기존 또는 고주파 환기에 대한 흡인과 같은 특정 치료의 효과를 평가하는 데 사용되었습니다.[ 10] 대뇌 산소화 및 혈류역학의 NIRS 측정은 심각한 뇌 허혈이 발생할 위험이 있는 신생아의 손상을 보여줍니다.[11] PHH가 있는 미숙아에서 CSF 유체 흡인은 대뇌 관류, 대뇌 혈액량 및 산화 대사의 상당한 증가와 관련이 있습니다.[12,13] 급성 뇌수종의 작은 동물 모델에서 추적자로 산소를 사용하여 전체 뇌혈류의 NIRS 측정은 넓은 범위의 증가된 두개내압에 걸쳐 방사성 마이크로스피어에 의해 측정된 뇌혈류와 높은 상관관계가 있었습니다.[14] 두개내압이 증가함에 따라 NIRS 측정치와 뇌혈류의 절대 측정치는 감소하였다. NIRS에서 측정한 대뇌 관류는 절대 대뇌 혈류를 직접적으로 반영하는 것으로 보이며 PHH가 있는 영아에서 CSF 배출과 함께 발생하는 대뇌 관류의 중요한 변화를 감지할 수 있을 만큼 충분히 민감합니다.

진폭 통합 EEG(aEEG)는 신경학적 감시에 사용되는 장치입니다. 피질의 전기 활동은 뇌의 전반적인 전기 피질 배경 활동을 나타내는 단일 신호로 변환됩니다. 특히 상위 및 하위 전압 마진과 추적의 진폭 및 발작 활동의 존재를 평가할 수 있습니다. 또한 진폭의 리드미컬한 정현파 변화인 수면-각성 주기의 존재를 평가할 수 있습니다. 임신 34주 이상의 영아는 예측 가능한 aEEG 패턴을 보입니다. 신호는 재태 연령과 출생 후 연령에 따라 달라지며 미숙아에 대한 기준이 보고되었습니다.[15,16] 증례 보고에서 PHH가 있는 2명의 미숙아는 비정상적인 수면-각성 주기를 보였고 두개내압 증가의 임상 징후 이전에 심실 확장이 증가함에 따라 뇌의 전기적 활동이 현저하게 감소했습니다. 한 영아에서 aEEG는 VP 션트 배치 후 정상화되었습니다.[17] 현재까지 PHH가 있는 미숙아의 aEEG에 대한 CSF 흡인 효과에 대한 임상 연구는 없습니다.

뇌 손상에 대한 바이오마커는 손상의 중증도 및 장기 결과를 예측하고, 불량한 신경학적 결과의 위험이 있는 환자를 조기에 식별하고, 치료 개입의 효과를 평가하는 데 사용되었습니다. 신경 손상의 표지자인 신경 특이 에놀라아제(NSE)와 성상세포에서 분비되고 신경교/신경 손상의 표지인 S100B는 외상성 뇌 손상 후 어린이에게서 증가하는 것으로 나타났습니다.[18] PHH가 있는 조산아에서 S100B와 성상세포의 구조 단백질인 GFAP(glial fibrillary acid protein)는 뇌 실질 병변이 ​​있고 신경학적 결과가 불량한 유아에서 유의하게 증가했습니다.[19] 이러한 바이오마커는 빠르게 대사되므로 진행 중인 상승은 진행 중인 손상을 나타냅니다. 변형 성장 인자 베타(TGF-ß)는 섬유아세포에 의해 생성되고 손상 후 CSF로 방출되어 CSF 흐름에 대한 영구적인 방해로 인해 PHH를 유발할 수 있는 세포외 단백질의 생성을 자극합니다.[20] 사이토카인 IL-6은 염증의 표지자입니다. PHH가 있는 미숙아의 이러한 뇌 손상 마커에 대한 CSF 흡인의 영향에 대한 종적 연구는 없습니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

30

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

이 연구에 등록된 영아는 출혈 후 수두증에 대한 션트 또는 Omaya 저수지 배치에 대한 신경외과적 평가 시점에 식별됩니다. 혈관활성 약물(예: 비스테로이드성 항염증제, 도파민, 도부타민, 에피네프린 등)은 연구에서 제외되지 않지만 약물 중단 후 72시간까지 측정이 연기됩니다.

설명

포함 기준:

  • 이 연구에 등록된 영아는 출혈 후 수두증에 대한 션트 또는 Omaya 저수지 배치에 대한 신경외과적 평가 시점에 식별됩니다. 혈관활성 약물(예: 비스테로이드성 항염증제, 도파민, 도부타민, 에피네프린 등)은 연구에서 제외되지 않지만 약물 중단 후 72시간까지 측정이 연기됩니다.

제외 기준:

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 회고전

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
심실 용적 감소가 중대뇌 동맥 흐름, 대뇌 산소 공급 및 피질 신경 전기 활동을 개선하는지 확인합니다.
기간: 일년
일년

2차 결과 측정

결과 측정
기간
신경 단백질, S100B, GFAP, NSE, TGF-베타 및 IL-6의 CSF 농도를 대뇌 관류 및 신경 전기 활동과 연관시키기 위해.
기간: 일년
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Joanna Beachy, M.D., University of Utah

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 7월 1일

기본 완료 (실제)

2009년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2009년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2008년 9월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2008년 9월 4일

처음 게시됨 (추정)

2008년 9월 5일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2010년 6월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2010년 6월 22일

마지막으로 확인됨

2010년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 18833

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출혈 후 수두증에 대한 임상 시험

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