골수 섬유증의 Ruxolitinib 내성 치료를 위한 Jaktinib Hydrochloride

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성;
2. WHO 기준(2016 버전)에 따라 원발성 골수 섬유증으로 진단된 환자 또는 IWG-MRT(International Working Group Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment) 기준에 따라 Post-Polycythemia Vera Myelofibrosis 또는 Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis로 진단된 환자. 야누스 키나제 2(JAK2) 돌연변이와 JAK2 야생 모두 등록할 수 있습니다.
3. Dynamic International Prognostic Scoring System plus(DIPSS-plus) 위험 분류 기준에 따라 중간 위험-2 또는 고위험 골수 섬유증 환자를 평가했습니다. 치료도 등록할 수 있습니다.
4. Ruxolitinib을 받았거나 받고 있는 환자, 그리고: Ruxolitinib 치료 시간이 28일 이상이고, Ruxolitinib으로 치료하는 동안 여전히 적혈구 수혈이 필요하거나, Ruxolitinib 용량(시작 용량 및 조정 용량 포함) < 20mg bid，그리고 반드시 다음 중 적어도 하나를 충족: 레벨 3 이상의 혈소판 수 감소 또는 레벨 3 이상의 빈혈 또는 레벨 3 이상의 혈종/출혈;
5. 기대 수명 > 24주;
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2;
7. 비장비대: 비장 가장자리가 늑골하 또는 그 위로 최소 5cm 촉진됨;

8. 등록 전 14일 이내，실험실 지표는 다음 기준을 충족합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) > 0.75 x 10^9/L, 혈소판 수 > 30 x 10^9/L, 스크리닝 전 7일 이내에 콜로니 자극 인자를 사용하지 않았습니다.
   • 말초 혈액 폭발 < 10%;
   • AST 및 ALT≤3xULN, 중증 골수외 조혈이 있거나 스크리닝 전 60일 이내에 철분 요법을 받아 간 기능 손상이 있는 환자, AST 및 ALT≤5xULN;
   • 직접 빌리루빈≤2.0*ULN
   • 크레아티닌 클리어런스≥45mL/min;
9. 윤리위원회의 요구 사항을 충족하고 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명합니다.
10. 연구 및 후속 절차를 따를 수 있는 능력；

제외 기준:

1. 연구자가 다음과 같이 안전성 평가에 영향을 미치는 것으로 간주하는 모든 중대한 임상 또는 검사실 이상: a. 조절되지 않는 당뇨병(> 250 mg/dL 또는 13.9>mmol/L), b. 고혈압 및 항고혈압제를 2회 미만으로 투여 중이거나 혈압을 하강할 수 없는 자(수축기 혈압 < 160 mmHg, 확장기 혈압 < 100 mmHg), c. 말초 신경병증(NCI - CTC AE v5.0 표준 등급 2 이상) 등;
2. 울혈성 심부전(NCI - CTC AE v5.0 표준 등급 3 이상), 통제할 수 없거나 불안정한 협심증 또는 심근 경색증, 뇌혈관 사고 또는 폐색전증의 병력이 있는 환자;
3. 첫 4주 이내에 수술을 받은 환자의 스크리닝;
4. 치료가 필요한 부정맥 환자 또는 QTc 간격(QTcB) >480ms에 대한 스크리닝;
5. 치료가 필요한 세균, 바이러스, 기생충 또는 진균 감염에 대한 스크리닝
6. 선천성 또는 후천성 출혈성 질환의 병력이 있는 환자(참고: Ruxolitinib에 의한 혈종 제외)
7. 비장절제술을 받은 환자 또는 비장방사선치료 전 3개월 이내에 시행한 군(내부방사선 및 외부방사선 포함)
8. HIV, HBV DNA 양성 또는 정상 참조 범위보다 높거나 HCV 항체에 대해 양성인 HCV RNA를 스크리닝합니다.
9. 임신을 계획 중이거나 임신 중이거나 수유 중인 여성, 임상시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용할 수 없었던 여성, 투여 중 및 2일 이내에 콘돔을 사용하지 않은 남성 환자 삶) 마지막 투여 후;
10. 지난 5년 동안 악성 종양(완치된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)을 앓은 환자; 연구자들은 다른 심각한 질병과 결합하여 환자의 안전 또는 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다.
11. 다른 심각한 질병의 경우 연구자들은 이것이 환자의 안전이나 순응도에 영향을 미칠 수 있다고 생각합니다.
12. 자카티닙 염산염을 사용한 환자;
13. 최초 1개월 이내에 다른 신약 또는 의료기기의 임상시험에 참여한 환자
14. 14일 이내에 조혈 성장 인자(과립구 성장 인자 또는 혈소판 호르몬)를 투여한 환자;
15. MRI 또는 ​​CT 스캔에 협조할 수 없거나 수행할 수 없는 환자

16. 난치성 또는 재발성 골수 섬유증 환자:

    골수 섬유증 불응성: JAK 억제제를 적절하게 투여한 지 최소 28일 후 비장 촉진이 투여 전보다 15% 미만 감소했습니다. 또는 최소 3개월 후 MRI/CT에서 비장 부피가 행정 전에 말입니다.

    골수섬유화증의 재발 : JAK 저해제 적정량 복용 후 최소 3개월 후 비장이 복용 전과 비교하여 수축 후 다시 비대해졌으며, 복용 중 최소치 대비 비장 부피가 10% 이상 증가 MRI/CT 검사에서 또는 비장 촉진에서 ≥30%.

17. 모든 치료 MF 약물(예: 룩솔리티닙을 제외한 히드록시우레아), 등록 전 2주 이내에 사용된 모든 면역 조절제(예: 탈리도마이드), 모든 면역억제제, 글루코코르티코이드 ≥ 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 생물학적 강도, 또는 6분의 1 이내의 환자 시간이 지남에 따라 약물의 수명 우세;등록 전 1주 이내에 루코티닙을 투여받은 환자