중등도 내지 중증 아토피 피부염 대상자를 대상으로 알레파셉트(Amevive)의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구

아토피성 피부염은 일반적으로 건강한 비아토피성 개인에게 무해한 환경 유발인자에 대한 피부 과민반응과 관련된 만성 염증성 피부 질환입니다(Leung et al. 2004). 아토피성 피부염의 급성 습진성 피부 병변은 현저한 표피 세포간 부종(spongiosis)을 특징으로 합니다. 만성 병변은 망막 능선의 신장, 이상각화증 및 최소 해면질증을 동반한 극세포성 표피를 특징으로 합니다(Leung and Bieber 2003).

림프구, 면역글로불린 E(IgE) 보유 랑게르한스 세포, 염증성 수지상 표피 세포 및 대식세포로 구성된 급성 및 만성 피부 병변 모두에 상당한 혼합 염증 세포 침윤물이 존재합니다. 호산구도 다양한 수준으로 존재합니다(Leung and Bieber 2003).

말초 혈액 T 림프구의 활성화 및 피부 선택 귀소(skin-selective homing) 및 피부에서의 후속 이펙터 기능은 아토피성 피부염의 병인에서 순차적인 면역학적 현상을 나타냅니다(Akdis et al. 2000). 아토피성 피부염과 같은 염증성 피부 질환에서 피부 침윤 T 림프구의 90% 이상이 CD44- 및 올리고당 결정체 피부 림프구 관련 항원(CLA)을 발현합니다(Berg et al. 1991). CD4+, CLA 양성 T 림프구가 사이토카인 활성화 내피 세포층을 가로질러 이동하는 것은 림프구 기능 관련 항원(LFA)-1과 세포간 접착 분자(ICAM)-1의 상호작용에 의존하는 것으로 나타났습니다(Santamaria Babi 외 1995).

T 림프구의 활성화는 아토피성 피부염 발병에 중요한 역할을 합니다. 급성 아토피성 피부염에서, 인터루킨(IL)-4, IL-5 및 IL-13의 발현 증가와 함께 T-헬퍼(TH)2 사이토카인 프로필이 우세하게 나타납니다(Stone 2003). 만성 아토피성 피부염에서 사이토카인 프로파일은 인터페론 γ(IFN-γ)의 발현 증가와 함께 TH1 우세 프로파일로 변경됩니다(Leung et al. 2004). 활성화된 T 림프구는 또한 급성 아토피성 피부염의 특징인 표피 손상의 해면상 패턴에 기여하는 직접적인 세포-매개 각질세포 아폽토시스의 원인이 됩니다(Trautmann et al. 2001).

T 림프구와 항원 제시 세포(APC)의 상호 작용은 면역계가 외부 항원으로 인식하는 것에 대한 면역 반응의 T 림프구 활성화의 초기 단계 중 하나입니다. T 림프구 수용체와 APC의 주요 조직 적합성 복합체(MHC)-항원 복합체의 일차적인 상호 작용에 많은 관심이 집중되었지만, 여러 다른 세포 표면 구성 요소도 T 림프구 활성화에 관여하고 필요합니다. T 림프구 및 APC의 세포 표면에 각각 위치하는 T 림프구 활성화에 필요한 리간드 쌍에는 CD2/LFA-3, LFA-1/ICAM-1(또한 ICAM-2 및 ICAM-3), CD281B7, CD4/MHC 클래스 II 및 CD8/MHC 클래스 I. CD2와 LFA.-3의 상호작용은 T 림프구 활성화, 결합 및 T 보조 세포 반응에 필요합니다. (Fischer 등 1986; Springer 등 1987)

Anievive®(Alefacept)는 IgG1의 Fc 부분에 연결된 인간 백혈구 기능 항원-3(LFA-3)의 세포외 CD2 결합 부분으로 구성된 이합체 융합 단백질입니다. Amevive®는 림프구의 CD2에 특이적으로 결합하여 LFA-3/CD2 상호작용을 억제함으로써 림프구 활성화를 방해합니다. Amevive®는 아토피성 피부염에 중요한 역할을 하는 CD4+ 림프구를 감소시킵니다. 현재 Amevive®는 건선 치료에 안전하고 효과적인 약제인 것으로 나타났지만 아토피성 피부염 치료에도 유용할 수 있습니다. 피부 질환 치료를 위한 다른 "생물학적 제제"와 달리 알레파셉트의 사용은 감염 증가, 울혈성 심부전, 탈수초 장애 또는 루푸스 유사 증후군과 관련이 없습니다. (1-로닥과 데이비드, 2004)

포함/제외 기준을 충족하는 10명의 아토피 환자가 연구에 등록됩니다.