Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Alefacept (Amevive) bij proefpersonen met matige tot ernstige atopische dermatitis

Atopische dermatitis is een chronische inflammatoire huidziekte die gepaard gaat met hyperreactiviteit van de huid op omgevingsfactoren die over het algemeen onschadelijk zijn voor gezonde, niet-atopische personen (Leung et al. 2004). Acute eczemateuze huidlaesies bij atopische dermatitis worden gekenmerkt door uitgesproken epidermaal intercellulair oedeem (spongiose). Chronische laesies worden gekenmerkt door een acanthotische epidermis met verlenging van de rete-ruggen, parakeratose en minimale spongiosis (Leung en Bieber 2003).

Een aanzienlijk gemengd ontstekingscelinfiltraat is aanwezig in zowel acute als chronische huidlaesies, bestaande uit lymfocyten, immunoglobuline E (IgE)-dragende Langerhans-cellen, inflammatoire dendritische epidermale cellen en macrofagen. Eosinofielen zijn ook aanwezig in verschillende niveaus (Leung en Bieber 2003).

Activering en huidselectieve homing van perifere bloed-T-lymfocyten en hun daaropvolgende effectorfuncties in de huid vertegenwoordigen opeenvolgende immunologische gebeurtenissen in de pathogenese van atopische dermatitis (Akdis et al. 2000). Meer dan 90% van de huid-infiltrerende T-lymfocyten bij inflammatoire huidziekten zoals atopische dermatitis brengen CD44- en de oligosaccharide determinant cutaan lymfocyt-geassocieerd antigeen (CLA) tot expressie (Berg et al. 1991). Er is aangetoond dat de migratie van CD4+, CLA-positieve T-lymfocyten door cytokine-geactiveerde endotheelcellagen afhankelijk is van de interactie van lymfocytfunctie-geassocieerd antigeen (LFA)-1 en intercellulair adhesiemolecuul (ICAM)-1 (Santamaria Babi et al. 1995).

De activering van T-lymfocyten speelt een belangrijke rol bij de pathogenese van atopische dermatitis. Bij acute atopische dermatitis wordt overwegend een T-helper (TH)2-cytokineprofiel gezien, met verhoogde expressie van interleukine (IL)-4, lL-5 en IL-13 (Stone 2003). Bij chronische atopische dermatitis verandert het cytokineprofiel in een TH1-overheersend profiel, met verhoogde expressie van interferon y (IFN-y) (Leung et al. 2004). Geactiveerde T-lymfocyten zijn ook verantwoordelijk voor directe celgemedieerde apoptose van keratinocyten, wat bijdraagt ​​aan het spongiosepatroon van epidermale verwonding dat kenmerkend is voor acute atopische dermatitis (Trautmann et al. 2001),

De interactie van T-lymfocyten met antigeenpresenterende cellen (APC's) is een van de eerste stappen in T-lymfocytactivering van een immunologische reactie op wat door het immuunsysteem wordt gezien als een vreemd antigeen. Hoewel er veel aandacht is besteed aan de primaire interactie van de T-lymfocytreceptor met het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC)-antigeencomplex op de APC, zijn verschillende andere celoppervlakcomponenten ook betrokken bij, en noodzakelijk voor, activering van T-lymfocyten. Ligandparen die nodig zijn voor activering van T-lymfocyten, gelegen op het celoppervlak van respectievelijk de T-lymfocyten en de APC, omvatten CD2/LFA-3, LFA-1/ICAM-1 (ook ICAM-2 en ICAM-3), CD281B7, CD4/MHC klasse II en CD8/MHC klasse I. CD2-interactie met LFA.-3 is noodzakelijk voor T-lymfocytactivering, -binding en T-helpercelresponsen. (Fischer et al. 1986; Springer et al. 1987)

Anievive® (Alefacept) is een dimeer fusie-eiwit dat bestaat uit het extracellulaire CD2-bindende deel van het menselijke leukocytenfunctieantigeen -3 (LFA-3) gekoppeld aan het Fc-deel van IgG1. Amevive® verstoort de activering van lymfocyten door zich specifiek te binden aan CD2 op lymfocyten, waardoor LFA-3/CD2-interactie wordt geremd. Amevive® veroorzaakt een vermindering van CD4+-lymfocyten die een rol spelen bij atopische dermatitis. Momenteel is aangetoond dat Amevive® een veilig en effectief middel is bij de behandeling van psoriasis, maar het kan nuttig zijn bij de behandeling van atopische dermatitis. In tegenstelling tot andere "biologische geneesmiddelen" voor de behandeling van huidziekten, wordt het gebruik van alefacept niet in verband gebracht met een verhoogde infectie, congestief hartfalen, demyeliniserende aandoeningen of lupusachtige syndromen. (1-Lodak en David, 2004)

Tien atopische patiënten die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria zullen in de studie worden opgenomen.