Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti alefaceptu (Amevive) u pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Atopická dermatitida je chronické zánětlivé kožní onemocnění spojené s kožní hyperreaktivitou na spouštěče prostředí, které jsou obecně neškodné pro zdravé neatopické jedince (Leung et al. 2004). Akutní ekzematózní kožní léze u atopické dermatitidy jsou charakterizovány výrazným epidermálním intercelulárním edémem (spongiózou). Chronické léze jsou charakterizovány akantotickou epidermis s elongací rete ridge, parakeratózou a minimální spongiózou (Leung a Bieber 2003).

V akutních i chronických kožních lézích je přítomen významný smíšený infiltrát zánětlivých buněk, který se skládá z lymfocytů, Langerhansových buněk nesoucích imunoglobulin E (IgE), zánětlivých dendritických epidermálních buněk a makrofágů. Eosinofily jsou také přítomny v různých hladinách (Leung a Bieber 2003).

Aktivace a kožní selektivní homing T lymfocytů periferní krve a jejich následné efektorové funkce v kůži představují sekvenční imunologické děje v patogenezi atopické dermatitidy (Akdis et al. 2000). Více než 90 % kůží infiltrujících T lymfocytů u zánětlivých kožních onemocnění, jako je atopická dermatitida, exprimuje CD44- a oligosacharidový determinant kožní antigen asociovaný s lymfocyty (CLA) (Berg et al. 1991). Ukázalo se, že migrace CD4+, CLA-pozitivních T lymfocytů přes cytokiny aktivované endoteliální buněčné vrstvy 2 je závislá na interakci antigenu spojeného s funkcí lymfocytů (LFA)-1 a intercelulární adhezní molekuly (ICAM)-1 (Santamaria Babi et al., 1995).

Aktivace T lymfocytů hraje důležitou roli v patogenezi atopické dermatitidy. U akutní atopické dermatitidy je převážně pozorován profil cytokinů T-helper (TH)2 se zvýšenou expresí interleukinu (IL)-4, 1L-5 a IL-13 (Stone 2003). U chronické atopické dermatitidy se cytokinový profil mění na profil převažující TH1 se zvýšenou expresí interferonu y (IFN-y) (Leung et al. 2004). Aktivované T lymfocyty jsou také zodpovědné za přímou apoptózu keratinocytů zprostředkovanou buňkami, která přispívá ke spongióze epidermálního poškození charakteristické pro akutní atopickou dermatitidu (Trautmann et al. 2001),

Interakce T lymfocytů s buňkami prezentujícími antigen (APC) je jedním z počátečních kroků při aktivaci imunologické odpovědi T lymfocytů na to, co je imunitním systémem vnímáno jako cizí antigen. Ačkoli byla velká pozornost zaměřena na primární interakci receptoru T lymfocytů s komplexem hlavního histokompatibilního komplexu (MHC)-antigen na APC, několik dalších složek buněčného povrchu je také zapojeno do aktivace T lymfocytů a je pro ně nezbytné. Ligandové páry nezbytné pro aktivaci T lymfocytů, umístěné na buněčném povrchu T lymfocytů, respektive APC, zahrnují CD2/LFA-3, LFA-1/ICAM-1 (také ICAM-2 a ICAM-3), CD281B7, CD4/MHC třídy II a CD8/MHC třídy I. Interakce CD2 s LFA.-3 je nezbytná pro aktivaci T lymfocytů, vazbu a odpovědi T-pomocných buněk. (Fischer a kol. 1986; Springer a kol. 1987)

Anievive® (Alefacept) je dimerní fúzní protein, který se skládá z extracelulární CD2 vazebné části lidského leukocytárního funkčního antigenu -3 (LFA-3) spojeného s Fc částí IgG1. Amevive® interferuje s aktivací lymfocytů specifickou vazbou na CD2 na lymfocytech, čímž inhibuje interakci LFA-3/CD2. Amevive® způsobuje snížení počtu CD4+ lymfocytů, které hrají roli u atopické dermatitidy. V současné době se Amevive® ukázal jako bezpečný a účinný prostředek při léčbě psoriázy, ale může se ukázat jako užitečný při léčbě atopické dermatitidy. Na rozdíl od jiných „biologických látek“ pro léčbu kožních onemocnění není použití alefaceptu spojeno se zvýšenou infekcí, městnavým srdečním selháním, demyelinizačními poruchami nebo syndromy podobnými lupusu. (1-Lodak a David, 2004)

Do studie bude zařazeno deset atopických pacientů, kteří splňují kritéria pro zařazení/vyloučení.