Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Alefacept (Amevive) hos personer med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Atopisk dermatitt er en kronisk inflammatorisk hudsykdom assosiert med kutan hyperreaktivitet overfor miljømessige triggere som generelt er ufarlige for friske, ikke-natopiske individer (Leung et al. 2004). Akutte eksematiske hudlesjoner ved atopisk dermatitt er preget av markert epidermalt intercellulært ødem (spongiose). Kroniske lesjoner er preget av en akantotisk epidermis med forlengelse av rete-ryggene, parakeratose og minimal spongiose (Leung og Bieber 2003).

Et betydelig blandet inflammatorisk celleinfiltrat er tilstede i både akutte og kroniske hudlesjoner, bestående av lymfocytter, immunglobulin E (IgE)-bærende Langerhans-celler, inflammatoriske dendritiske epidermale celler og makrofager. Eosinofiler er også tilstede i varierende nivåer (Leung og Bieber 2003).

Aktivering og hudselektiv målsøking av T-lymfocytter fra perifert blod og deres påfølgende effektorfunksjoner i huden representerer sekvensielle immunologiske hendelser i patogenesen av atopisk dermatitt (Akdis et al. 2000). Mer enn 90 % av hudinfiltrerende T-lymfocytter ved inflammatoriske hudsykdommer som atopisk dermatitt uttrykker CD44- og oligosakkariddeterminanten kutan lymfocyttassosiert antigen (CLA) (Berg et al. 1991). Migrasjonen av CD4+, CLA-positive T-lymfocytter over cytokinaktiverte endotelcellelag har vist seg å være avhengig av interaksjonen mellom lymfocyttfunksjonsassosiert antigen (LFA)-1 og intercellulært adhesjonsmolekyl (ICAM)-1 (Santamaria Babi) et al. 1995).

Aktiveringen av T-lymfocytter spiller en viktig rolle i patogenesen av atopisk dermatitt. Ved akutt atopisk dermatitt ses overveiende en T-hjelper (TH)2 cytokinprofil, med økt ekspresjon av interleukin (IL)-4, lL-5 og IL-13 (Stone 2003). Ved kronisk atopisk dermatitt endres cytokinprofilen til en TH1 dominerende profil, med økt ekspresjon av interferon y (IFN-y) (Leung et al. 2004). Aktiverte T-lymfocytter er også ansvarlige for direkte cellemediert keratinocyttapoptose, som bidrar til spongiosemønsteret av epidermal skade som er karakteristisk for akutt atopisk dermatitt (Trautmann et al. 2001).

Interaksjonen mellom T-lymfocytter og antigenpresenterende celler (APC) er et av de første trinnene i T-lymfocyttaktivering av en immunologisk respons på det som oppfattes av immunsystemet som et fremmed antigen. Selv om mye oppmerksomhet har vært fokusert på den primære interaksjonen mellom T-lymfocyttreseptoren med det store histokompatibilitetskomplekset (MHC)-antigenkomplekset på APC, er flere andre celleoverflatekomponenter også involvert i, og nødvendige for, T-lymfocyttaktivering. Ligandpar som er nødvendige for T-lymfocyttaktivering, lokalisert på celleoverflaten til henholdsvis T-lymfocyttene og APC, inkluderer CD2/LFA-3, LFA-1/ICAM-1 (også ICAM-2 og ICAM-3), CD281B7, CD4/MHC Klasse II og CD8/MHC Klasse I. CD2-interaksjon med LFA.-3 er nødvendig for T-lymfocyttaktivering, binding og T-hjelpercelleresponser. (Fischer et al. 1986; Springer et al. 1987)

Anievive® (Alefacept) er et dimerisk fusjonsprotein som består av den ekstracellulære CD2-bindende delen av det humane leukocyttfunksjonsantigenet -3 (LFA-3) koblet til Fc-delen av IgG1. Amevive® forstyrrer lymfocyttaktivering ved spesifikt å binde seg til CD2 på lymfocytter og dermed hemme LFA-3/CD2-interaksjon. Amevive® forårsaker en reduksjon i CD4+-lymfocytter som spiller en rolle ved atopisk dermatitt. Foreløpig har Amevive® vist seg å være et trygt og effektivt middel i behandlingen av psoriasis, men kan vise seg nyttig i behandling av atopisk dermatitt. I motsetning til andre "biologiske legemidler" for behandling av hudsykdommer, er ikke bruk av alefacept forbundet med økt infeksjon, kongestiv hjertesvikt, demyeliniserende lidelser eller lupuslignende syndromer. (1-Lodak og David, 2004)

Ti atopiske pasienter som oppfyller inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil bli registrert i studien.