장쇄 3-하이드록시아실 코엔자임 A(CoA) 탈수소효소(LCHAD) 관련 신경병증에 대한 비타민 E 치료

장쇄 3-하이드록시아실 CoA 탈수소효소(LCHAD) 또는 미토콘드리아 3기능 단백질(TFP) 결핍, 유전성 지방산 β-산화 장애가 있는 사람은 에너지를 위해 지방산을 완전히 산화시키는 능력이 부족합니다. 진행성 말초 신경병증은 피험자의 약 1/3에서 걷는 능력의 상실로 이어질 수 있는 이러한 장애의 만성 합병증입니다. 이러한 장애가 있는 사람들을 위한 현재 치료법은 잦은 식사와 저지방, 초고탄수화물 식단을 섭취하는 것입니다. 식이 지방의 심한 제한은 의원성 지용성 비타민 결핍증을 유발할 수 있습니다. 비타민 E는 식용유, 샐러드 드레싱, 견과류에서 발견되는 지용성 비타민입니다. 비타민 E 결핍은 LCHAD 및 TFP 결핍이 있는 피험자에서 설명한 것과 유사한 말초 신경병증을 유발할 수 있습니다.

가설: LCHAD 또는 TFP 결핍이 있는 피험자는 매우 낮은 지방 다이어트로 인해 비타민 E가 부족합니다. 비타민 E 결핍은 이 질병에서 관찰되는 말초 신경병증을 악화시킵니다. 고용량의 비타민 E 보충은 비타민 E 결핍을 보충하고 LCHAD 또는 TFP 결핍 환자의 신경학적 기능을 개선합니다.

목표: LCHAD 또는 TFP 결핍이 있는 10명의 피험자에서 기준선에서 비타민 E 농도와 신경학적 기능을 측정합니다. 기준선 측정 후, 모든 피험자는 6개월 동안 고용량 비타민 E(하루 2회 400IU 캡슐)를 보충받습니다. 비타민 E 농도 및 신경학적 기능 연구는 6개월 말에 반복됩니다. 비타민 E 보충 전과 후의 데이터는 학생들의 T-테스트로 비교됩니다.

비타민 E는 항산화제 역할을 하며 여러 대규모 보충 시험에서 사용되었습니다. IOM(Institute of Medicine)에서 안전하다고 권장하는 섭취 상한은 9-13세 어린이의 경우 600mg 또는 약 900IU의 비타민 E입니다. 우리는 이전에 이 비타민의 식이 섭취가 LCHAD 및 TFP 결핍이 있는 어린이에게서 극히 낮았으며 보충되어야 한다고 보고했습니다(5). 의원성 비타민 E 결핍은 LCHAD 또는 TFP 결핍 환자에서 신경병증 증상을 악화 및/또는 가속화할 수 있습니다. 이 오픈 라벨 시험은 고용량 비타민 E가 진행성 말초 신경병증이 있는 LCHAD 및 TFP 결핍 환자의 신경 기능을 향상시킬 것이라는 가설을 테스트합니다.

연구 설계 및 방법:

전반적인 연구 설계: 이것은 LCHAD 또는 TFP 결핍이 있는 피험자를 대상으로 하는 비타민 E의 공개 라벨 보충 시험입니다. LCHAD 또는 TFP로 진단되고 기록된 말초 신경병증이 있는 피험자는 참여하도록 모집됩니다. 공복 기준선 혈액 샘플을 혈장 비타민 E 농도에 대해 분석합니다. 신경학적 검사 및 신경 전도 연구(NCV)는 신경병증의 기준선 측정으로 신경과 전문의에 의해 수행됩니다. 피험자는 6개월 동안 고용량의 비타민 E 보충을 시작합니다. 피험자에게는 400IU(268mg) 캡슐이 제공됩니다. 피험자는 1일 2회 식사와 함께 1캡슐을 섭취하도록 지시받을 것입니다. 보충제는 음식에서 약간의 지방과 함께 섭취할 때 더 잘 흡수됩니다. 2개월의 보충이 끝나면 또 다른 혈액 샘플을 채취하여 혈장 비타민 E 농도를 분석합니다. 6개월 말에 세 번째 혈액 샘플을 채취하고 신경학적 연구를 반복합니다. 기준선과의 기능 및 NCV의 차이는 혈장 비타민 E 농도와 상관 관계가 있습니다. 6개월 동안 피험자는 음식에서 비타민 E 소비를 추정하기 위해 2개의 3일 식단 기록을 완료합니다.

혈액 측정: 피험자는 최소 8시간에서 12시간을 넘지 않는 하룻밤 금식 후 혈액 샘플링을 위해 클리닉이나 실험실에 도착합니다. 지방산 산화 장애가 있는 피험자에게는 12시간 이상의 금식이 권장되지 않습니다. 6밀리리터의 정맥 전혈을 채취합니다. 혈장은 분리되어 분석될 때까지 동결됩니다. 샘플은 주임 연구원의 실험실에서 고유 코드가 부여되고 오레곤주 Corvallis에 있는 Dr. Traber의 실험실로 배송됩니다. Oregon State University의 Dr. Traber는 혈장 비타민 E와 비타민 E 대사산물을 측정할 것입니다. 연구 책임자는 데이터를 환자 정보에 연결하는 코드를 유지 관리합니다. Traber 박사 실험실의 결과는 데이터 분석을 위해 주 조사관에게 다시 보고됩니다.

신경학적 연구: 표준 신경학적 검사는 감각 검사, 근육 약화 검사 및 심부 힘줄 반사 검사에 중점을 두고 수행됩니다. 근전도(EMG) 및 신경 전도 연구도 수행됩니다. EMG의 경우 바늘 전극을 피부를 통해 근육에 삽입합니다. 이 전극에 의해 감지된 전기 활동은 오실로스코프에 표시되며 스피커를 통해 들을 수 있습니다. 의사가 파형을 관찰하면 근육의 전기적 활동이 정상인지 또는 탈신경과 같은 병리학적 변화가 있는지 여부를 결정할 수 있습니다. 신경 전도 속도(NCV)는 신경을 통과하는 신호의 속도를 테스트합니다. ECG에 사용되는 것과 유사한 표면 전극이라고 하는 패치를 다양한 위치의 신경 위 피부에 부착합니다. 각 패치는 신경을 자극하는 매우 약한 전기 자극을 발산합니다. 신경의 결과적인 전기 활동은 다른 전극에 의해 기록됩니다. 전극 사이의 거리와 전기 자극이 전극 사이를 이동하는 데 걸리는 시간은 신경 신호의 속도를 결정하는 데 사용됩니다. 또한 전기 방전의 진폭을 측정하고 임펄스가 근육-신경 접합부를 통과하는 데 걸리는 시간을 결정합니다. 전기 테스트에는 운동 신경과 감각 신경이 모두 포함됩니다.

통계 분석: 기준선과 6개월 사이의 혈장 비타민 E 농도 및 신경학적 연구의 차이를 학생의 T-테스트로 비교합니다. 신경학적 결과와 혈장 비타민 E 농도 사이의 상관관계는 선형 회귀로 평가됩니다.