Vitamin E-behandling for langkjedet 3-hydroksyacylkoenzym A (CoA) dehydrogenase (LCHAD) assosiert nevropati

Personer med langkjedet 3-hydroksyacyl CoA-dehydrogenase (LCHAD) eller mitokondriell trifunksjonelt protein (TFP) mangel, arvelige forstyrrelser av fettsyre-ß-oksidasjon, mangler en evne til å oksidere fettsyrer fullstendig for energi. Progressiv perifer nevropati er en kronisk komplikasjon av disse lidelsene som kan føre til tap av evnen til å gå hos omtrent 1/3 av forsøkspersonene. Nåværende terapi for personer med disse lidelsene er basert på hyppige måltider og inntak av et fettfattig kosthold med svært mye karbohydrater. Alvorlig restriksjon av diettfett kan føre til en iatrogen fettløselig vitaminmangel. Vitamin E er et fettløselig vitamin som finnes i matoljer, salatdressinger og nøtter. Mangel på vitamin E kan resultere i en perifer nevropati som ligner den som er beskrevet hos personer med LCHAD- og TFP-mangel.

Hypotese: Personer med LCHAD- eller TFP-mangel har vitamin E-mangel på grunn av en diett med svært lavt fettinnhold. Vitamin E-mangel forverrer den perifere nevropatien som er observert i denne sykdommen. Høydose vitamin E-tilskudd vil fylle opp vitamin E-mangelen og forbedre nevrologisk funksjon hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel.

Mål: Måle vitamin E-konsentrasjoner og nevrologisk funksjon ved baseline hos 10 personer med LCHAD- eller TFP-mangel. Etter baseline-tiltak vil alle forsøkspersoner bli supplert med høydose vitamin E (400 IE kapsler 2 ganger per dag) i 6 måneder. Vitamin E-konsentrasjoner og nevrologiske funksjonsstudier vil bli gjentatt etter 6 måneder. Data fra før og etter vitamin E-tilskudd vil bli sammenlignet med studentenes T-test.

Vitamin E fungerer som en antioksidant og har blitt brukt i flere store kosttilskuddsforsøk. Den øvre grensen for inntak anbefalt som trygt av Institute of Medicine (IOM) er 600 mg eller omtrent 900 IE vitamin E for barn i alderen 9-13 år. Vi har tidligere rapportert at kostinntaket av dette vitaminet var ekstremt lavt hos barn med LCHAD- og TFP-mangel og bør suppleres (5). En iatrogen vitamin E-mangel kan forverre og/eller fremskynde nevropatiske symptomer hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel. Denne åpne studien tester hypotesen om at høydose vitamin E vil forbedre nevrologisk funksjon hos personer med LCHAD- og TFP-mangel som har progressiv perifer nevropati.

Forskningsdesign og metoder:

Overordnet studiedesign: Dette er en åpen tilskuddsstudie av vitamin E hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel. Personer som er diagnostisert med LCHAD eller TFP og med dokumentert perifer nevropati vil bli rekruttert til å delta. En fastende baseline-blodprøve vil bli analysert for plasma-vitamin E-konsentrasjoner. En nevrologisk undersøkelse og nerveledningsstudier (NCV) vil bli utført av en nevrolog som et baselinemål på nevropati. Forsøkspersonene vil begynne høydose vitamin E-tilskudd i 6 måneder. 400 IE (268 mg) kapsler av vil bli gitt til forsøkspersonene. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ta én kapsel med måltider 2 ganger daglig. Tilskuddet absorberes bedre når det inntas med litt fett fra maten. På slutten av de 2 månedene med tilskudd, vil en ny blodprøve bli samlet inn og analysert for plasma-vitamin E-konsentrasjoner. Ved slutten av 6 måneder vil en tredje blodprøve bli tatt og de nevrologiske studiene gjentatt. Forskjeller i funksjon og NCV fra baseline vil være korrelert med vitamin E-konsentrasjoner i plasma. I løpet av de 6 månedene vil forsøkspersonene fullføre 2 3-dagers diettoppføringer for å beregne vitamin E-forbruk fra mat.

Blodmålinger: Forsøkspersonene vil ankomme klinikken eller laboratoriet for blodprøvetaking etter en faste over natten på minimum 8 timer, men ikke mer enn 12 timer. Mer enn 12 timers faste anbefales ikke for personer med en fettsyreoksidasjonsforstyrrelse. Seks milliliter venøst ​​fullblod vil bli samlet inn. Plasma vil bli separert og frosset frem til analyse. Prøver vil bli gitt en unik kode i laboratoriet til hovedetterforskeren og sendt til Dr. Trabers laboratorium i Corvallis, Oregon. Dr. Traber, ved Oregon State University, vil måle plasma vitamin E og vitamin E metabolitter. Hovedetterforskeren vil vedlikeholde koden for å koble data til pasientinformasjon. Resultater fra Dr. Trabers laboratorium vil bli rapportert tilbake til hovedetterforskeren for dataanalyse.

Nevrologiske studier: En standard nevrologisk undersøkelse vil bli utført med vekt på sensorisk undersøkelse, muskelsvakhetsundersøkelse og dyp senerefleksundersøkelse. Det vil også bli utført et elektromyogram (EMG) og nerveledningsstudier. For en EMG settes en nåleelektrode inn gjennom huden og inn i muskelen. Den elektriske aktiviteten som oppdages av denne elektroden vises på et oscilloskop, og kan høres gjennom en høyttaler. Observasjonene av bølgeformene av legen vil avgjøre om den elektriske aktiviteten til muskelen er normal eller om patologisk forandring som denervering er tilstede. Nerveledningshastighet (NCV) er en test av hastigheten til signaler gjennom en nerve. Lapper kalt overflateelektroder, lik de som brukes til EKG, er plassert på huden over nerven på forskjellige steder. Hvert plaster avgir en veldig mild elektrisk impuls, som stimulerer nerven. Nervens resulterende elektriske aktivitet registreres av de andre elektrodene. Avstanden mellom elektrodene og tiden det tar for elektriske impulser å bevege seg mellom elektrodene brukes til å bestemme hastigheten på nervesignalene. Videre vil amplituden til den elektriske utladningen bli målt og tiden det tar å krysse muskel-nervekrysset for impulsen vil bli bestemt. Den elektriske testingen vil involvere både motoriske og sensoriske nerver.

Statistisk analyse: Forskjellen i plasma-vitamin E-konsentrasjoner og nevrologiske studier mellom baseline og 6 måneder vil bli sammenlignet med studentens T-test. Korrelasjon mellom nevrologiske utfall og plasma-vitamin E-konsentrasjoner vil bli evaluert med lineær regresjon.