Trattamento con vitamina E per la neuropatia associata a 3-idrossiacil coenzima A (CoA) deidrogenasi (LCHAD) a catena lunga

Le persone con carenza di 3-idrossiacil CoA deidrogenasi (LCHAD) o di proteina trifunzionale mitocondriale (TFP) a catena lunga, disturbi ereditari della ß-ossidazione degli acidi grassi, non hanno la capacità di ossidare completamente gli acidi grassi per produrre energia. La neuropatia periferica progressiva è una complicanza cronica di questi disturbi che può portare alla perdita della capacità di camminare in circa 1/3 dei soggetti. L'attuale terapia per le persone con questi disturbi si basa su pasti frequenti e sul consumo di una dieta povera di grassi e molto ricca di carboidrati. Una grave restrizione dei grassi nella dieta può portare a una carenza iatrogena di vitamine liposolubili. La vitamina E è una vitamina liposolubile che si trova negli oli da cucina, nei condimenti per insalata e nelle noci. La carenza di vitamina E può provocare una neuropatia periferica simile a quella descritta nei soggetti con deficit di LCHAD e TFP.

Ipotesi: i soggetti con carenza di LCHAD o TFP sono carenti di vitamina E a causa di una dieta a bassissimo contenuto di grassi. La carenza di vitamina E esacerba la neuropatia periferica osservata in questa malattia. L'integrazione di vitamina E ad alte dosi colmerà la carenza di vitamina E e migliorerà la funzione neurologica nei soggetti con carenza di LCHAD o TFP.

Obiettivo. Misurare le concentrazioni di vitamina E e la funzione neurologica al basale in 10 soggetti con deficit di LCHAD o TFP. Dopo le misure di base, tutti i soggetti riceveranno un'integrazione con vitamina E ad alto dosaggio (400 UI capsule 2 volte al giorno) per 6 mesi. Le concentrazioni di vitamina E e gli studi sulla funzione neurologica saranno ripetuti alla fine di 6 mesi. I dati prima e dopo l'integrazione di vitamina E saranno confrontati dal test T degli studenti.

La vitamina E funziona come antiossidante ed è stata utilizzata in numerosi studi di integrazione di grandi dimensioni. Il limite massimo di assunzione raccomandato come sicuro dall'Istituto di Medicina (IOM) è di 600 mg o circa 900 UI di vitamina E per i bambini di età compresa tra 9 e 13 anni. In precedenza abbiamo riportato che l'assunzione dietetica di questa vitamina era estremamente bassa nei bambini con carenza di LCHAD e TFP e dovrebbe essere integrata (5). Una carenza iatrogena di vitamina E può esacerbare e/o accelerare i sintomi neuropatici in soggetti con carenza di LCHAD o TFP. Questo studio in aperto verifica l'ipotesi che alte dosi di vitamina E miglioreranno la funzione neurologica nei soggetti con deficit di LCHAD e TFP che hanno una neuropatia periferica progressiva.

Disegno e metodi della ricerca:

Disegno generale dello studio: si tratta di uno studio di integrazione in aperto di vitamina E in soggetti con deficit di LCHAD o TFP. Saranno reclutati per partecipare soggetti con diagnosi di LCHAD o TFP e con neuropatia periferica documentata. Un campione di sangue basale a digiuno verrà analizzato per le concentrazioni plasmatiche di vitamina E. Un esame neurologico e studi di conduzione nervosa (NCV) saranno eseguiti da un neurologo come misura di base della neuropatia. I soggetti inizieranno l'integrazione di vitamina E ad alte dosi per 6 mesi. Ai soggetti verranno fornite capsule da 400 UI (268 mg). I soggetti verranno istruiti a prendere una capsula con i pasti 2 volte al giorno. Il supplemento viene assorbito meglio se consumato con un po' di grasso dal cibo. Alla fine dei 2 mesi di integrazione, verrà prelevato un altro campione di sangue e analizzato per le concentrazioni plasmatiche di vitamina E. Al termine dei 6 mesi, verrà prelevato un terzo campione di sangue e ripetuti gli studi neurologici. Le differenze di funzione e NCV rispetto al basale saranno correlate con le concentrazioni plasmatiche di vitamina E. Durante i 6 mesi i soggetti completeranno 2 registri dietetici di 3 giorni per stimare il consumo di vitamina E dagli alimenti.

Misurazioni del sangue: i soggetti arriveranno alla clinica o al laboratorio per il prelievo di sangue dopo un digiuno notturno di un minimo di 8 ore ma non più di 12 ore. Più di 12 ore di digiuno non sono raccomandate per i soggetti con un disturbo dell'ossidazione degli acidi grassi. Saranno raccolti sei millilitri di sangue intero venoso. Il plasma sarà separato e congelato fino all'analisi. Ai campioni verrà assegnato un codice univoco nel laboratorio del ricercatore principale e spediti al laboratorio del Dr. Traber a Corvallis, Oregon. Il Dr. Traber, dell'Oregon State University, misurerà la vitamina E plasmatica ei metaboliti della vitamina E. Il ricercatore principale manterrà il codice per collegare i dati alle informazioni sul paziente. I risultati del laboratorio del dottor Traber verranno riportati al ricercatore principale per l'analisi dei dati.

Studi neurologici: verrà effettuato un esame neurologico standard con particolare attenzione all'esame sensoriale, all'esame della debolezza muscolare e all'esame del riflesso tendineo profondo. Verranno inoltre eseguiti un elettromiogramma (EMG) e studi di conduzione nervosa. Per un EMG, un elettrodo ad ago viene inserito attraverso la pelle nel muscolo. L'attività elettrica rilevata da questo elettrodo viene visualizzata su un oscilloscopio e può essere ascoltata attraverso un altoparlante. Le osservazioni delle forme d'onda da parte del medico determineranno se l'attività elettrica del muscolo è normale o se è presente un cambiamento patologico come la denervazione. La velocità di conduzione nervosa (NCV) è un test della velocità dei segnali attraverso un nervo. Cerotti chiamati elettrodi di superficie, simili a quelli usati per l'ECG, vengono applicati sulla pelle sopra il nervo in varie posizioni. Ogni cerotto emette un impulso elettrico molto lieve, che stimola il nervo. L'attività elettrica risultante del nervo viene registrata dagli altri elettrodi. La distanza tra gli elettrodi e il tempo impiegato dagli impulsi elettrici per viaggiare tra gli elettrodi vengono utilizzati per determinare la velocità dei segnali nervosi. Verrà inoltre misurata l'ampiezza della scarica elettrica e determinato il tempo impiegato dall'impulso ad attraversare la giunzione muscolo-nervosa. Il test elettrico coinvolgerà sia i nervi motori che quelli sensoriali.

Analisi statistica: la differenza nelle concentrazioni plasmatiche di vitamina E e gli studi neurologici tra il basale e 6 mesi saranno confrontati con il test T dello studente. La correlazione tra esiti neurologici e concentrazioni plasmatiche di vitamina E sarà valutata con regressione lineare.