Tratamento com vitamina E para neuropatia associada à 3-hidroxiacil coenzima A (CoA) desidrogenase (LCHAD) de cadeia longa

Pessoas com deficiência de 3-hidroxiacil CoA desidrogenase de cadeia longa (LCHAD) ou proteína trifuncional mitocondrial (TFP), distúrbios hereditários da ß-oxidação de ácidos graxos, não têm a capacidade de oxidar completamente os ácidos graxos para obter energia. A neuropatia periférica progressiva é uma complicação crônica desses distúrbios que pode levar à perda da capacidade de caminhar em cerca de 1/3 dos indivíduos. A terapia atual para pessoas com esses distúrbios é baseada em refeições frequentes e no consumo de uma dieta com baixo teor de gordura e muito rica em carboidratos. A restrição severa de gordura na dieta pode levar a uma deficiência iatrogênica de vitaminas lipossolúveis. A vitamina E é uma vitamina solúvel em gordura encontrada em óleos de cozinha, molhos para salada e nozes. A deficiência de vitamina E pode resultar em neuropatia periférica semelhante à descrita em indivíduos com LCHAD e deficiência de TFP.

Hipótese: Indivíduos com deficiência de LCHAD ou TFP são deficientes em vitamina E devido a uma dieta com baixo teor de gordura. A deficiência de vitamina E exacerba a neuropatia periférica observada nesta doença. A suplementação de vitamina E em altas doses irá suprir a deficiência de vitamina E e melhorar a função neurológica em indivíduos com deficiência de LCHAD ou TFP.

Objetivo: Medir as concentrações de vitamina E e a função neurológica no início do estudo em 10 indivíduos com deficiência de LCHAD ou TFP. Seguindo as medidas iniciais, todos os indivíduos serão suplementados com altas doses de vitamina E (cápsulas de 400 UI 2 vezes ao dia) por 6 meses. As concentrações de vitamina E e estudos de função neurológica serão repetidos no final de 6 meses. Os dados antes e depois da suplementação de vitamina E serão comparados pelo teste T de Student.

A vitamina E funciona como um antioxidante e tem sido usada em vários grandes ensaios de suplementação. O limite superior de ingestão recomendado como seguro pelo Institute of Medicine (IOM) é de 600 mg ou aproximadamente 900 UI de vitamina E para crianças de 9 a 13 anos de idade. Relatamos anteriormente que a ingestão dietética dessa vitamina era extremamente baixa em crianças com deficiência de LCHAD e TFP e deveria ser suplementada (5). Uma deficiência iatrogênica de vitamina E pode exacerbar e/ou acelerar os sintomas neuropáticos em indivíduos com deficiência de LCHAD ou TFP. Este estudo aberto testa a hipótese de que altas doses de vitamina E melhorarão a função neurológica em indivíduos com LCHAD e deficiência de TFP que apresentam neuropatia periférica progressiva.

Projeto de Pesquisa e Métodos:

Desenho geral do estudo: Este é um estudo aberto de suplementação de vitamina E em indivíduos com deficiência de LCHAD ou TFP. Indivíduos diagnosticados com LCHAD ou TFP e com neuropatia periférica documentada serão recrutados para participar. Uma amostra de sangue basal em jejum será analisada quanto às concentrações plasmáticas de vitamina E. Um exame neurológico e estudos de condução nervosa (NCV) serão realizados por um neurologista como medida de base da neuropatia. Os indivíduos iniciarão a suplementação de vitamina E em altas doses por 6 meses. Serão fornecidas cápsulas de 400 UI (268 mg) para os indivíduos. Os indivíduos serão instruídos a tomar uma cápsula com as refeições 2 vezes ao dia. O suplemento é melhor absorvido quando consumido com alguma gordura da alimentação. Ao final dos 2 meses de suplementação, outra amostra de sangue será coletada e analisada para as concentrações plasmáticas de vitamina E. Ao final de 6 meses, uma 3ª amostra de sangue será coletada e os estudos neurológicos repetidos. As diferenças na função e NCV da linha de base serão correlacionadas com as concentrações plasmáticas de vitamina E. Durante os 6 meses, os indivíduos completarão 2 registros de dieta de 3 dias para estimar o consumo de vitamina E dos alimentos.

Medições de sangue: Os indivíduos chegarão à clínica ou laboratório para coleta de sangue após um jejum noturno de no mínimo 8 horas, mas não mais de 12 horas. Mais de 12 horas de jejum não é recomendado para indivíduos com um distúrbio de oxidação de ácidos graxos. Seis mililitros de sangue total venoso serão coletados. O plasma será separado e congelado até a análise. As amostras receberão um código único no laboratório do investigador principal e enviadas para o laboratório do Dr. Traber em Corvallis, Oregon. O Dr. Traber, da Oregon State University, medirá a vitamina E e os metabólitos da vitamina E no plasma. O investigador principal manterá o código para vincular os dados às informações do paciente. Os resultados do laboratório do Dr. Traber serão relatados ao investigador principal para análise de dados.

Estudos Neurológicos: Um exame neurológico padrão será realizado com ênfase no exame sensorial, exame de fraqueza muscular e exame de reflexo tendinoso profundo. Um eletromiograma (EMG) e estudos de condução nervosa também serão realizados. Para um EMG, um eletrodo de agulha é inserido através da pele no músculo. A atividade elétrica detectada por este eletrodo é exibida em um osciloscópio e pode ser ouvida por um alto-falante. As observações das formas de onda pelo médico determinarão se a atividade elétrica do músculo é normal ou se há alteração patológica, como desnervação. A velocidade de condução nervosa (NCV) é um teste da velocidade dos sinais através de um nervo. Patches chamados eletrodos de superfície, semelhantes aos usados ​​para ECG, são colocados na pele sobre o nervo em vários locais. Cada patch emite um impulso elétrico muito leve, que estimula o nervo. A atividade elétrica resultante do nervo é registrada pelos outros eletrodos. A distância entre os eletrodos e o tempo que leva para os impulsos elétricos viajarem entre os eletrodos são usados ​​para determinar a velocidade dos sinais nervosos. A seguir, será medida a amplitude da descarga elétrica e determinado o tempo que o impulso leva para atravessar a junção músculo-nervo. O teste elétrico envolverá os nervos motores e sensoriais.

Análise estatística: A diferença nas concentrações plasmáticas de vitamina E e nos estudos neurológicos entre a linha de base e 6 meses será comparada pelo teste T de Student. A correlação entre os desfechos neurológicos e as concentrações plasmáticas de vitamina E será avaliada por regressão linear.