E-vitamin behandling for langkædet 3-hydroxyacyl coenzym A (CoA) dehydrogenase (LCHAD) associeret neuropati

Mennesker med langkædet 3-hydroxyacyl CoA-dehydrogenase (LCHAD) eller mitokondrielt trifunktionelt protein (TFP) mangel, arvelige lidelser af fedtsyre-ß-oxidation, mangler en evne til fuldt ud at oxidere fedtsyrer til energi. Progressiv perifer neuropati er en kronisk komplikation af disse lidelser, der kan føre til tab af evnen til at gå hos omkring 1/3 af forsøgspersonerne. Nuværende terapi for mennesker med disse lidelser er baseret på hyppige måltider og indtagelse af en kost med lavt fedtindhold og meget højt kulhydratindhold. Alvorlig begrænsning af fedt i kosten kan føre til en iatrogen fedtopløselig vitaminmangel. Vitamin E er et fedtopløseligt vitamin, der findes i madolie, salatdressinger og nødder. Mangel på vitamin E kan resultere i en perifer neuropati svarende til den beskrevet hos personer med LCHAD- og TFP-mangel.

Hypotese: Forsøgspersoner med LCHAD- eller TFP-mangel mangler E-vitamin på grund af en kost med meget lavt fedtindhold. Vitamin E-mangel forværrer den perifere neuropati, der observeres ved denne sygdom. Højdosis E-vitamintilskud vil udfylde E-vitaminmangel og forbedre neurologisk funktion hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel.

Mål: Mål E-vitaminkoncentrationer og neurologisk funktion ved baseline hos 10 forsøgspersoner med LCHAD- eller TFP-mangel. Efter baseline-målinger vil alle forsøgspersoner blive suppleret med højdosis E-vitamin (400 IE kapsler 2 gange dagligt) i 6 måneder. E-vitaminkoncentrationer og neurologiske funktionsundersøgelser vil blive gentaget efter 6 måneder. Data fra før og efter E-vitamintilskud vil blive sammenlignet med elevernes T-test.

E-vitamin fungerer som en antioxidant og er blevet brugt i flere store tilskudsforsøg. Den øvre grænse for indtagelse anbefalet som sikker af Institute of Medicine (IOM) er 600 mg eller cirka 900 IE vitamin E for børn i alderen 9-13 år. Vi har tidligere rapporteret, at kostens indtag af dette vitamin var ekstremt lavt hos børn med LCHAD- og TFP-mangel og bør suppleres (5). En iatrogen vitamin E-mangel kan forværre og/eller fremskynde neuropatiske symptomer hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel. Dette åbne forsøg tester hypotesen om, at højdosis E-vitamin vil forbedre neurologisk funktion hos personer med LCHAD- og TFP-mangel, som har progressiv perifer neuropati.

Forskningsdesign og metoder:

Overordnet undersøgelsesdesign: Dette er et åbent tilskudsforsøg med E-vitamin hos personer med LCHAD- eller TFP-mangel. Forsøgspersoner diagnosticeret med LCHAD eller TFP og med dokumenteret perifer neuropati vil blive rekrutteret til at deltage. En fastende baseline-blodprøve vil blive analyseret for plasma-vitamin E-koncentrationer. En neurologisk undersøgelse og nerveledningsundersøgelser (NCV) vil blive udført af en neurolog som et basismål for neuropati. Forsøgspersoner vil påbegynde højdosis E-vitamintilskud i 6 måneder. Der gives 400 IE (268 mg) kapsler til forsøgspersonerne. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i at tage én kapsel sammen med måltider 2 gange dagligt. Tilskuddet optages bedre, når det indtages med noget fedt fra maden. I slutningen af ​​de 2 måneders tilskud, vil der blive indsamlet en anden blodprøve og analyseret for plasma-vitamin E-koncentrationer. Efter 6 måneder vil der blive udtaget en tredje blodprøve, og de neurologiske undersøgelser gentages. Forskelle i funktion og NCV fra baseline vil være korreleret med plasma-vitamin E-koncentrationer. I løbet af de 6 måneder vil forsøgspersonerne udfylde 2 3-dages diætregistreringer for at estimere vitamin E-forbruget fra fødevarer.

Blodmålinger: Forsøgspersoner vil ankomme til klinikken eller laboratoriet for at tage blodprøver efter en faste natten over på minimum 8 timer, men ikke mere end 12 timer. Mere end 12 timers faste anbefales ikke til personer med en fedtsyreoxidationsforstyrrelse. Seks milliliter venøst ​​fuldblod vil blive opsamlet. Plasma vil blive adskilt og frosset indtil analyse. Prøver vil blive givet en unik kode i hovedforskerens laboratorium og sendt til Dr. Trabers laboratorium i Corvallis, Oregon. Dr. Traber, ved Oregon State University, vil måle plasma-vitamin E og vitamin E metabolitter. Den primære investigator vil vedligeholde koden for at linke data til patientoplysninger. Resultater fra Dr. Trabers laboratorium vil blive rapporteret tilbage til den primære efterforsker til dataanalyse.

Neurologiske undersøgelser: En standard neurologisk undersøgelse vil blive udført med vægt på den sensoriske undersøgelse, muskelsvaghedsundersøgelse og dyb senerefleksundersøgelse. Der vil også blive udført et elektromyogram (EMG) og nerveledningsundersøgelser. For en EMG indsættes en nåleelektrode gennem huden ind i musklen. Den elektriske aktivitet, der detekteres af denne elektrode, vises på et oscilloskop og kan høres gennem en højttaler. Lægens observationer af bølgeformerne vil afgøre, om musklens elektriske aktivitet er normal, eller om der er patologiske ændringer såsom denervering til stede. Nerveledningshastighed (NCV) er en test af hastigheden af ​​signaler gennem en nerve. Plastre kaldet overfladeelektroder, svarende til dem, der bruges til EKG, placeres på huden over nerven på forskellige steder. Hvert plaster afgiver en meget mild elektrisk impuls, som stimulerer nerven. Nervens resulterende elektriske aktivitet registreres af de andre elektroder. Afstanden mellem elektroder og den tid, det tager for elektriske impulser at bevæge sig mellem elektroderne, bruges til at bestemme nervesignalernes hastighed. Yderligere vil amplituden af ​​den elektriske udladning blive målt, og den tid, impulsen tager at krydse muskel-nerveforbindelsen, vil blive bestemt. Den elektriske test vil involvere både de motoriske og sensoriske nerver.

Statistisk analyse: Forskellen i plasma-vitamin E-koncentrationer og neurologiske undersøgelser mellem baseline og 6 måneder vil blive sammenlignet med elevens T-test. Korrelation mellem neurologiske resultater og plasma-vitamin E-koncentrationer vil blive evalueret med lineær regression.