Vitamin E-behandling för långkedjig 3-hydroxiacylkoenzym A (CoA) dehydrogenas (LCHAD) associerad neuropati

Personer med långkedjigt 3-hydroxyacyl CoA-dehydrogenas (LCHAD) eller mitokondriellt trifunktionellt protein (TFP) brist, ärftliga störningar av fettsyra ß-oxidation, saknar förmåga att helt oxidera fettsyror för energi. Progressiv perifer neuropati är en kronisk komplikation av dessa störningar som kan leda till förlust av förmågan att gå hos cirka 1/3 av försökspersonerna. Nuvarande terapi för personer med dessa sjukdomar är baserad på frekventa måltider och intag av en diet med låg fetthalt och mycket kolhydrat. Allvarlig begränsning av dietfett kan leda till en iatrogen fettlöslig vitaminbrist. Vitamin E är ett fettlösligt vitamin som finns i matoljor, salladsdressingar och nötter. Brist på vitamin E kan resultera i en perifer neuropati liknande den som beskrivs hos patienter med LCHAD- och TFP-brist.

Hypotes: Personer med LCHAD- eller TFP-brist har E-vitaminbrist på grund av att de följer en diet med mycket låg fetthalt. Vitamin E-brist förvärrar den perifera neuropatin som observeras vid denna sjukdom. Tillskott av E-vitamin i höga doser kommer att fylla på vitamin E-bristen och förbättra den neurologiska funktionen hos personer med LCHAD- eller TFP-brist.

Mål: Mäta vitamin E-koncentrationer och neurologisk funktion vid baslinjen hos 10 patienter med LCHAD- eller TFP-brist. Efter baslinjemätningar kommer alla försökspersoner att kompletteras med högdos vitamin E (400 IE kapslar 2 gånger per dag) under 6 månader. Vitamin E-koncentrationer och neurologiska funktionsstudier kommer att upprepas i slutet av 6 månader. Data från före och efter E-vitamintillskott kommer att jämföras av studenters T-test.

Vitamin E fungerar som en antioxidant och har använts i flera stora kosttillskottsförsök. Den övre gränsen för intag som rekommenderas som säker av Institute of Medicine (IOM) är 600 mg eller cirka 900 IE vitamin E för barn 9-13 år. Vi har tidigare rapporterat att intaget av detta vitamin var extremt lågt hos barn med LCHAD- och TFP-brist och bör kompletteras (5). En iatrogen vitamin E-brist kan förvärra och/eller påskynda neuropatiska symtom hos patienter med LCHAD- eller TFP-brist. Denna öppna studie testar hypotesen att höga doser vitamin E kommer att förbättra neurologisk funktion hos personer med LCHAD- och TFP-brist som har progressiv perifer neuropati.

Forskningsdesign och metoder:

Övergripande studiedesign: Detta är ett öppet tillskottsförsök med vitamin E i försökspersoner med LCHAD- eller TFP-brist. Försökspersoner som diagnostiserats med LCHAD eller TFP och med dokumenterad perifer neuropati kommer att rekryteras för att delta. Ett fastande baslinjeblodprov kommer att analyseras för plasma-vitamin E-koncentrationer. En neurologisk undersökning och nervledningsstudier (NCV) kommer att utföras av en neurolog som ett baslinjemått på neuropati. Försökspersoner kommer att påbörja högdos vitamin E-tillskott i 6 månader. 400 IE (268 mg) kapslar kommer att tillhandahållas för försökspersonerna. Försökspersonerna kommer att instrueras att ta en kapsel med måltid 2 gånger per dag. Tillskottet absorberas bättre när det konsumeras med lite fett från maten. I slutet av de 2 månaderna av tillskott kommer ytterligare ett blodprov att samlas in och analyseras för plasma-vitamin E-koncentrationer. I slutet av 6 månader kommer ett tredje blodprov att tas och de neurologiska studierna upprepas. Skillnader i funktion och NCV från baslinjen kommer att korreleras med plasma-vitamin E-koncentrationer. Under de 6 månaderna kommer försökspersonerna att fylla i 2 3-dagars dietposter för att uppskatta E-vitaminkonsumtionen från livsmedel.

Blodåtgärder: Försökspersonerna kommer till kliniken eller labbet för blodprovstagning efter en fasta över natten på minst 8 timmar men inte mer än 12 timmar. Mer än 12 timmars fasta rekommenderas inte för personer med en störning av fettsyraoxidation. Sex milliliter venöst helblod kommer att samlas in. Plasma kommer att separeras och frysas fram till analys. Proverna kommer att ges en unik kod i huvudforskarens laboratorium och skickas till Dr. Trabers laboratorium i Corvallis, Oregon. Dr. Traber, vid Oregon State University, kommer att mäta plasma vitamin E och vitamin E metaboliter. Huvudutredaren kommer att behålla koden för att länka data till patientinformation. Resultat från Dr. Trabers labb kommer att rapporteras tillbaka till huvudutredaren för dataanalys.

Neurologiska studier: En vanlig neurologisk undersökning kommer att genomföras med tonvikt på sensorisk undersökning, muskelsvaghetsundersökning och djup senreflexundersökning. Ett elektromyogram (EMG) och nervledningsstudier kommer också att genomföras. För en EMG förs en nålelektrod in genom huden in i muskeln. Den elektriska aktiviteten som detekteras av denna elektrod visas på ett oscilloskop och kan höras genom en högtalare. Observationerna av vågformerna av läkaren kommer att avgöra om muskelns elektriska aktivitet är normal eller om patologisk förändring såsom denervering är närvarande. Nervledningshastighet (NCV) är ett test av hastigheten för signaler genom en nerv. Plåster som kallas ytelektroder, liknande de som används för EKG, placeras på huden över nerven på olika ställen. Varje plåster avger en mycket mild elektrisk impuls, som stimulerar nerven. Nervens resulterande elektriska aktivitet registreras av de andra elektroderna. Avståndet mellan elektroderna och tiden det tar för elektriska impulser att färdas mellan elektroderna används för att bestämma hastigheten på nervsignalerna. Vidare kommer amplituden för den elektriska urladdningen att mätas och den tid som impulsen tar att korsa muskel-nervövergången kommer att bestämmas. Den elektriska testningen kommer att involvera både motoriska och sensoriska nerver.

Statistisk analys: Skillnaden i plasmakoncentrationer av vitamin E och neurologiska studier mellan baslinje och 6 månader kommer att jämföras med studentens T-test. Korrelation mellan neurologiska utfall och plasma-vitamin E-koncentrationer kommer att utvärderas med linjär regression.