长链 3-羟酰辅酶 A (CoA) 脱氢酶 (LCHAD) 相关神经病的维生素 E 治疗

患有长链 3-羟酰基辅酶 A 脱氢酶 (LCHAD) 或线粒体三功能蛋白 (TFP) 缺乏症、脂肪酸 ß-氧化遗传性疾病的人，缺乏完全氧化脂肪酸获取能量的能力。 进行性周围神经病变是这些疾病的慢性并发症，可导致约 1/3 的受试者丧失行走能力。 目前对患有这些疾病的人的治疗是基于频繁进餐和食用低脂肪、高碳水化合物饮食。 严格限制膳食脂肪可能导致医源性脂溶性维生素缺乏症。 维生素 E 是一种脂溶性维生素，存在于食用油、沙拉酱和坚果中。 维生素 E 缺乏会导致周围神经病变，类似于患有 LCHAD 和 TFP 缺乏症的受试者所描述的周围神经病变。

假设：患有 LCHAD 或 TFP 缺乏症的受试者由于遵循极低脂肪饮食而缺乏维生素 E。 维生素 E 缺乏会加剧在这种疾病中观察到的周围神经病变。 高剂量维生素 E 补充剂将补充维生素 E 缺乏症并改善患有 LCHAD 或 TFP 缺乏症的受试者的神经功能。

目的：测量 10 名 LCHAD 或 TFP 缺乏症受试者的基线维生素 E 浓度和神经功能。 按照基线措施，所有受试者将补充高剂量维生素 E（400 IU 胶囊，每天 2 次），持续 6 个月。 维生素 E 浓度和神经功能研究将在 6 个月结束时重复进行。 补充维生素 E 前后的数据将通过学生 T 检验进行比较。

维生素 E 作为抗氧化剂发挥作用，并已用于多项大型补充剂试验。 对于 9-13 岁的儿童，医学研究所 (IOM) 推荐的安全摄入量上限为 600 毫克或大约 900 国际单位的维生素 E。 我们之前曾报道，患有 LCHAD 和 TFP 缺乏症的儿童从饮食中摄入的这种维生素极低，应该予以补充 (5)。 医源性维生素 E 缺乏症可能会加剧和/或加速 LCHAD 或 TFP 缺乏症患者的神经症状。 这项开放标签试验检验了这样一个假设，即高剂量维生素 E 将改善患有进行性周围神经病变的 LCHAD 和 TFP 缺乏症受试者的神经功能。

研究设计和方法：

总体研究设计：这是一项针对 LCHAD 或 TFP 缺乏症受试者的维生素 E 的开放标签补充试验。 将招募被诊断患有 LCHAD 或 TFP 并有周围神经病变记录的受试者参与。 将分析空腹基线血样的血浆维生素 E 浓度。 神经病学检查和神经传导研究 (NCV) 将由神经科医生进行，作为神经病变的基线测量。 受试者将开始为期 6 个月的高剂量维生素 E 补充剂。 将为受试者提供 400 IU（268 毫克）胶囊。 将指示受试者每天 2 次随餐服用一粒胶囊。 当与食物中的一些脂肪一起食用时，这种补充剂会更好地被吸收。 在 2 个月的补充结束时，将收集另一份血样并分析血浆维生素 E 浓度。 在 6 个月结束时，将收集第三份血样并重复神经学研究。 功能和 NCV 与基线的差异将与血浆维生素 E 浓度相关。 在这 6 个月中，受试者将完成 2 个为期 3 天的饮食记录，以估计食物中维生素 E 的消耗量。

血液测量：受试者将在至少 8 小时但不超过 12 小时的隔夜禁食后到达诊所或实验室进行血液采样。 不建议患有脂肪酸氧化障碍的受试者禁食超过 12 小时。 将采集六毫升静脉全血。 血浆将被分离并冷冻直到分析。 样品将在主要研究者的实验室中获得唯一代码，并运送到 Traber 博士在俄勒冈州科瓦利斯的实验室。 俄勒冈州立大学的 Traber 博士将测量血浆维生素 E 和维生素 E 代谢物。 主要研究者将维护将数据链接到患者信息的代码。 Traber 博士实验室的结果将报告给首席研究员进行数据分析。

神经学研究：将进行标准的神经学检查，重点是感觉检查、肌肉无力检查和深腱反射检查。 还将进行肌电图 (EMG) 和神经传导研究。 对于 EMG，将针状电极穿过皮肤插入肌肉。 该电极检测到的电活动显示在示波器上，并且可以通过扬声器听到。 医生对波形的观察将决定肌肉的电活动是否正常或是否存在神经支配等病理变化。 神经传导速度 (NCV) 是对信号通过神经的速度的测试。 称为表面电极的贴片，类似于用于心电图的贴片，被放置在皮肤上不同位置的神经上。 每个贴片都会发出非常温和的电脉冲，从而刺激神经。 神经产生的电活动由其他电极记录。 电极之间的距离和电脉冲在电极之间传播所需的时间用于确定神经信号的速度。 此外，将测量放电的幅度，并确定脉冲穿过肌肉神经连接点所需的时间。 电气测试将涉及运动神经和感觉神经。

统计分析：将通过学生 T 检验比较基线和 6 个月之间血浆维生素 E 浓度和神经学研究的差异。 神经学结果与血浆维生素 E 浓度之间的相关性将通过线性回归进行评估。