Leczenie witaminą E długołańcuchowej neuropatii związanej z dehydrogenazą 3-hydroksyacylo-koenzymu A (CoA) (LCHAD)

Osoby z niedoborem długołańcuchowej dehydrogenazy 3-hydroksyacylo-CoA (LCHAD) lub mitochondrialnego trójfunkcyjnego białka (TFP), dziedzicznymi zaburzeniami ß-oksydacji kwasów tłuszczowych, nie mają zdolności do pełnego utlenienia kwasów tłuszczowych na energię. Postępująca neuropatia obwodowa jest przewlekłym powikłaniem tych zaburzeń, które może doprowadzić do utraty zdolności chodzenia u około 1/3 badanych. Obecna terapia osób z tymi zaburzeniami opiera się na częstych posiłkach i stosowaniu diety niskotłuszczowej, bardzo wysokowęglowodanowej. Poważne ograniczenie tłuszczu w diecie może prowadzić do jatrogennego niedoboru witamin rozpuszczalnych w tłuszczach. Witamina E jest rozpuszczalną w tłuszczach witaminą występującą w olejach jadalnych, sosach sałatkowych i orzechach. Niedobór witaminy E może skutkować neuropatią obwodową podobną do opisanej u osób z niedoborem LCHAD i TFP.

Hipoteza: Osoby z niedoborem LCHAD lub TFP mają niedobór witaminy E z powodu stosowania diety o bardzo niskiej zawartości tłuszczu. Niedobór witaminy E nasila neuropatię obwodową obserwowaną w tej chorobie. Suplementacja dużymi dawkami witaminy E uzupełni niedobór witaminy E i poprawi funkcje neurologiczne u osób z niedoborem LCHAD lub TFP.

Cel: Zmierzyć wyjściowe stężenie witaminy E i funkcję neurologiczną u 10 osób z niedoborem LCHAD lub TFP. Po pomiarach wyjściowych, wszyscy uczestnicy będą suplementowani dużą dawką witaminy E (kapsułki 400 IU 2 razy dziennie) przez 6 miesięcy. Stężenia witaminy E i badania funkcji neurologicznych zostaną powtórzone pod koniec 6 miesięcy. Dane z okresu przed i po suplementacji witaminą E zostaną porównane za pomocą studenckiego testu T.

Witamina E działa jako przeciwutleniacz i była stosowana w wielu dużych badaniach suplementacyjnych. Górna granica spożycia zalecana przez Instytut Medycyny (IOM) jako bezpieczna wynosi 600 mg lub około 900 IU witaminy E dla dzieci w wieku 9-13 lat. Wcześniej informowaliśmy, że spożycie tej witaminy w diecie było wyjątkowo niskie u dzieci z niedoborem LCHAD i TFP i powinno być uzupełniane (5). Jatrogenny niedobór witaminy E może nasilać i/lub przyspieszać objawy neuropatyczne u osób z niedoborem LCHAD lub TFP. To otwarte badanie testuje hipotezę, że wysokie dawki witaminy E poprawią funkcje neurologiczne u pacjentów z niedoborem LCHAD i TFP, którzy mają postępującą neuropatię obwodową.

Projekt badawczy i metody:

Ogólny projekt badania: Jest to otwarta próba suplementacji witaminy E u pacjentów z niedoborem LCHAD lub TFP. Osoby, u których zdiagnozowano LCHAD lub TFP oraz z udokumentowaną neuropatią obwodową zostaną zrekrutowane do udziału. Wyjściowa próbka krwi na czczo zostanie przeanalizowana pod kątem stężenia witaminy E w osoczu. Badanie neurologiczne i badania przewodnictwa nerwowego (NCV) zostaną przeprowadzone przez neurologa jako podstawowa miara neuropatii. Pacjenci rozpoczną suplementację dużymi dawkami witaminy E przez 6 miesięcy. Pacjenci otrzymają kapsułki 400 IU (268 mg). Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną kapsułkę z posiłkami 2 razy dziennie. Suplement lepiej się wchłania spożywany z odrobiną tłuszczu z pożywienia. Pod koniec 2-miesięcznej suplementacji zostanie pobrana kolejna próbka krwi i przeanalizowana pod kątem stężenia witaminy E w osoczu. Pod koniec 6 miesięcy zostanie pobrana trzecia próbka krwi i powtórzone zostaną badania neurologiczne. Różnice w funkcji i NCV od wartości wyjściowych będą skorelowane ze stężeniami witaminy E w osoczu. W ciągu 6 miesięcy badani wypełnią 2 3-dniowe zapisy diety w celu oszacowania spożycia witaminy E z pożywienia.

Pomiary krwi: Pacjenci przybędą do kliniki lub laboratorium w celu pobrania krwi po całonocnym poście trwającym co najmniej 8 godzin, ale nie dłużej niż 12 godzin. Nie zaleca się postu dłuższego niż 12 godzin u osób z zaburzeniami utleniania kwasów tłuszczowych. Pobranych zostanie sześć mililitrów pełnej krwi żylnej. Osocze zostanie oddzielone i zamrożone do czasu analizy. Próbki otrzymają unikalny kod w laboratorium głównego badacza i zostaną wysłane do laboratorium dr Trabera w Corvallis w stanie Oregon. Dr Traber z Oregon State University zmierzy stężenie witaminy E i jej metabolitów w osoczu. Główny badacz będzie utrzymywał kod łączący dane z informacjami o pacjencie. Wyniki z laboratorium dr Trabera zostaną przekazane głównemu badaczowi w celu analizy danych.

Badania neurologiczne: Zostanie przeprowadzone standardowe badanie neurologiczne z naciskiem na badanie czuciowe, badanie osłabienia mięśni i badanie odruchów ścięgien głębokich. Przeprowadzone zostaną również elektromiogram (EMG) i badania przewodnictwa nerwowego. W przypadku EMG elektroda igłowa jest wprowadzana przez skórę do mięśnia. Aktywność elektryczna wykryta przez tę elektrodę jest wyświetlana na oscyloskopie i może być słyszalna przez głośnik. Obserwacje kształtu fali przez lekarza określą, czy aktywność elektryczna mięśnia jest prawidłowa, czy też występują zmiany patologiczne, takie jak odnerwienie. Szybkość przewodzenia nerwów (NCV) to test prędkości sygnałów przez nerw. Plastry zwane elektrodami powierzchniowymi, podobne do tych stosowanych w EKG, umieszcza się na skórze nad nerwem w różnych miejscach. Każdy plaster wydziela bardzo łagodny impuls elektryczny, który stymuluje nerw. Wynikająca z tego aktywność elektryczna nerwu jest rejestrowana przez inne elektrody. Odległość między elektrodami i czas potrzebny na przebycie impulsów elektrycznych między elektrodami są wykorzystywane do określenia prędkości sygnałów nerwowych. Ponadto zmierzona zostanie amplituda wyładowania elektrycznego i określony zostanie czas potrzebny impulsowi na przekroczenie połączenia mięsień-nerw. Testy elektryczne obejmą zarówno nerwy ruchowe, jak i czuciowe.

Analiza statystyczna: Różnica w stężeniu witaminy E w osoczu i badaniach neurologicznych między wartością wyjściową a 6 miesiącami zostanie porównana za pomocą testu T-Studenta. Korelacja między wynikami neurologicznymi a stężeniem witaminy E w osoczu zostanie oceniona za pomocą regresji liniowej.