E-vitamiinihoito pitkäketjuiseen 3-hydroksiasyylikoentsyymi A (CoA) dehydrogenaasiin (LCHAD) liittyvään neuropatiaan

Ihmiset, joilla on pitkäketjuinen 3-hydroksiasyyli-CoA-dehydrogenaasi (LCHAD) tai mitokondrioiden trifunktionaalisen proteiinin (TFP) puutos, perinnöllisiä rasvahappojen ß-hapetushäiriöitä, eivät pysty hapettamaan rasvahappoja täysin energiaksi. Progressiivinen perifeerinen neuropatia on näiden sairauksien krooninen komplikaatio, joka voi johtaa kävelemiskyvyn menettämiseen noin 1/3 koehenkilöistä. Nykyinen näitä sairauksia sairastavien ihmisten hoito perustuu säännöllisiin aterioihin ja vähärasvaiseen, erittäin runsashiilihydraattiseen ruokavalioon. Ruokavalion rasvan ankara rajoittaminen voi johtaa iatrogeeniseen rasvaliukoisen vitamiinin puutteeseen. E-vitamiini on rasvaliukoinen vitamiini, jota löytyy ruokaöljyistä, salaattikastikkeista ja pähkinöistä. E-vitamiinin puutos voi johtaa perifeeriseen neuropatiaan, joka on samanlainen kuin LCHAD- ja TFP-puutospotilailla kuvattu.

Hypoteesi: LCHAD- tai TFP-puutospotilailla on E-vitamiinin puutos, koska he noudattavat erittäin vähärasvaista ruokavaliota. E-vitamiinin puute pahentaa tässä taudissa havaittua perifeeristä neuropatiaa. Suuriannoksinen E-vitamiinilisä täydentää E-vitamiinin puutetta ja parantaa neurologista toimintaa potilailla, joilla on LCHAD- tai TFP-puutos.

Tavoite: Mittaa E-vitamiinipitoisuudet ja neurologinen toiminta lähtötilanteessa 10 koehenkilöllä, joilla on LCHAD- tai TFP-puutos. Perustason mittausten jälkeen kaikille koehenkilöille täydennetään suuriannoksisella E-vitamiinilla (400 IU kapselia 2 kertaa päivässä) 6 kuukauden ajan. E-vitamiinipitoisuudet ja neurologiset toimintatutkimukset toistetaan 6 kuukauden kuluttua. Ennen E-vitamiinilisää ja sen jälkeen saatuja tietoja verrataan opiskelijoiden T-testillä.

E-vitamiini toimii antioksidanttina, ja sitä on käytetty useissa suurissa lisätutkimuksissa. Lääketieteen instituutin (IOM) turvalliseksi suosittelema enimmäissaannin yläraja on 600 mg tai noin 900 IU E-vitamiinia 9–13-vuotiaille lapsille. Ilmoitimme aiemmin, että tämän vitamiinin saanti ravinnosta oli erittäin vähäistä lapsilla, joilla oli LCHAD- ja TFP-puutos, ja sitä tulisi täydentää (5). Iatrogeeninen E-vitamiinin puutos voi pahentaa ja/tai kiihdyttää neuropaattisia oireita potilailla, joilla on LCHAD- tai TFP-puutos. Tämä avoin tutkimus testaa hypoteesia, että suuriannoksinen E-vitamiini parantaa neurologista toimintaa potilailla, joilla on LCHAD- ja TFP-puutos ja joilla on etenevä perifeerinen neuropatia.

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät:

Kokonaistutkimuksen suunnittelu: Tämä on avoin E-vitamiinin lisätutkimus koehenkilöillä, joilla on LCHAD- tai TFP-puutos. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu LCHAD tai TFP ja joilla on dokumentoitu perifeerinen neuropatia, värvätään osallistumaan. Paaston perusveren näytteestä analysoidaan plasman E-vitamiinipitoisuudet. Neurologi suorittaa neurologisen tutkimuksen ja hermojohtavuustutkimukset (NCV) neuropatian perusmittauksena. Koehenkilöt aloittavat suuren annoksen E-vitamiinilisän 6 kuukauden ajan. Koehenkilöille tarjotaan 400 IU (268 mg) kapselia. Koehenkilöitä neuvotaan ottamaan yksi kapseli aterioiden yhteydessä 2 kertaa päivässä. Lisäaine imeytyy paremmin, kun sitä nautitaan jonkin verran ruoasta saatavan rasvan kanssa. Kahden kuukauden lisäravinteen jälkeen otetaan toinen verinäyte ja analysoidaan plasman E-vitamiinipitoisuudet. Kuuden kuukauden kuluttua otetaan kolmas verinäyte ja neurologiset tutkimukset toistetaan. Toiminnan ja NCV:n erot lähtötasosta korreloivat plasman E-vitamiinipitoisuuksien kanssa. Kuuden kuukauden aikana koehenkilöt täyttävät 2 3 päivän ruokavaliokirjaa arvioidakseen E-vitamiinin kulutusta ruoista.

Verimittaukset: Koehenkilöt saapuvat klinikalle tai laboratorioon ottamaan verinäytteitä yön yli paaston jälkeen, joka on kestänyt vähintään 8 tuntia mutta enintään 12 tuntia. Yli 12 tunnin paastoamista ei suositella henkilöille, joilla on rasvahappojen hapettumishäiriö. Laskimokokoverta kerätään kuusi millilitraa. Plasma erotetaan ja jäädytetään analyysiin asti. Näytteille annetaan yksilöllinen koodi päätutkijan laboratoriossa ja ne toimitetaan tohtori Traberin laboratorioon Corvallisissa, Oregonissa. Tohtori Traber, Oregon State University, mittaa plasman E-vitamiinin ja E-vitamiinin metaboliitit. Päätutkija ylläpitää koodia tietojen linkittämiseksi potilastietoihin. Tri Traberin laboratorion tulokset raportoidaan takaisin päätutkijalle tietojen analysointia varten.

Neurologiset tutkimukset: Normaali neurologinen tutkimus suoritetaan painottaen aistinvaraista tutkimusta, lihasheikkoustutkimusta ja syvän jännerefleksitutkimusta. Myös elektromyogrammi (EMG) ja hermojen johtumistutkimukset tehdään. EMG:tä varten neulaelektrodi työnnetään ihon läpi lihakseen. Tämän elektrodin havaitsema sähköinen aktiivisuus näytetään oskilloskoopissa, ja se voidaan kuulla kaiuttimen kautta. Lääkärin tekemät havainnot aaltomuodoista selvittävät, onko lihaksen sähköinen aktiivisuus normaalia vai onko olemassa patologista muutosta, kuten denervaatiota. Hermojen johtumisnopeus (NCV) on testi, jolla mitataan signaalin nopeutta hermon läpi. Laastarit, joita kutsutaan pintaelektrodeiksi, samanlaisia ​​kuin EKG:ssä käytetyt, asetetaan iholle hermon päälle eri paikkoihin. Jokainen laastari antaa erittäin lievän sähköisen impulssin, joka stimuloi hermoa. Muut elektrodit tallentavat hermon tuloksena olevan sähköisen toiminnan. Elektrodien välistä etäisyyttä ja aikaa, joka kuluu sähköisten impulssien kulkemiseen elektrodien välillä, käytetään hermosignaalien nopeuden määrittämiseen. Lisäksi mitataan sähköpurkauksen amplitudi ja määritetään aika, jonka impulssi vie lihas-hermoliitoksen ylittämiseen. Sähköinen testaus koskee sekä motorisia että sensorisia hermoja.

Tilastollinen analyysi: Plasman E-vitamiinipitoisuuksien ja neurologisten tutkimusten eroa lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä verrataan opiskelijan T-testillä. Neurologisten tulosten ja plasman E-vitamiinipitoisuuksien välinen korrelaatio arvioidaan lineaarisella regressiolla.