長鎖 3-ヒドロキシアシル補酵素 A (CoA) デヒドロゲナーゼ (LCHAD) 関連神経障害に対するビタミン E 治療

長鎖 3-ヒドロキシアシル CoA デヒドロゲナーゼ (LCHAD) またはミトコンドリア三機能性タンパク質 (TFP) 欠乏症、脂肪酸β酸化の遺伝性疾患を持つ人々は、エネルギーのために脂肪酸を完全に酸化する能力を欠いています。 進行性末梢神経障害は、これらの障害の慢性的な合併症であり、被験者の約 1/3 で歩行能力の喪失につながる可能性があります。 これらの障害を持つ人々に対する現在の治療法は、頻繁な食事と、低脂肪で非常に高炭水化物の食事を摂取することに基づいています. 食物脂肪の厳しい制限は、医原性脂溶性ビタミン欠乏症につながる可能性があります. ビタミン E は、食用油、サラダ ドレッシング、ナッツに含まれる脂溶性ビタミンです。 ビタミン E の欠乏は、LCHAD および TFP 欠乏症の被験者で説明されているものと同様の末梢神経障害を引き起こす可能性があります。

仮説: LCHAD または TFP 欠乏症の被験者は、非常に低脂肪の食事をしているため、ビタミン E が不足しています。 ビタミン E 欠乏症は、この疾患で観察される末梢神経障害を悪化させます。 高用量のビタミン E 補給は、ビタミン E 欠乏症を補充し、LCHAD または TFP 欠乏症の被験者の神経機能を改善します。

目的: LCHAD または TFP 欠乏症の 10 人の被験者のベースラインでのビタミン E 濃度と神経機能を測定します。 ベースライン測定に続いて、すべての被験者に高用量のビタミンE（400 IUカプセルを1日2回）を6か月間補給します。 ビタミンE濃度と神経機能の研究は、6ヶ月の終わりに繰り返されます. ビタミン E 補給前後のデータは、学生の T 検定によって比較されます。

ビタミンEは抗酸化物質として機能し、複数の大規模なサプリメント試験で使用されています. 医学研究所 (IOM) によって安全であると推奨されている摂取量の上限は、9 ～ 13 歳の子供のビタミン E の 600 mg または約 900 IU です。 LCHADおよびTFP欠乏症の子供では、このビタミンの食事摂取量が非常に少なく、補充する必要があることを以前に報告しました（5）. 医原性ビタミンE欠乏症は、LCHADまたはTFP欠乏症の被験者の神経障害症状を悪化および/または加速する可能性があります. この非盲検試験は、進行性末梢神経障害を有する LCHAD および TFP 欠乏症の被験者の神経機能を高用量のビタミン E が改善するという仮説を検証します。

研究デザインと方法:

全体的な研究デザイン: これは、LCHAD または TFP 欠乏症の被験者におけるビタミン E の非盲検補充試験です。 LCHADまたはTFPと診断され、末梢神経障害が記録されている被験者は、参加するために募集されます。 空腹時のベースライン血液サンプルは、血漿ビタミンE濃度について分析されます。 神経学的検査と神経伝導検査（NCV）は、神経障害のベースライン測定として神経科医によって行われます。 被験者は高用量のビタミンE補給を6か月間開始します。 400 IU (268 mg) のカプセルが被験者に提供されます。 被験者は、1 日 2 回食事とともに 1 カプセルを服用するように指示されます。 サプリメントは、食物からの脂肪と一緒に摂取するとよりよく吸収されます. 2 か月間の補給の終わりに、別の血液サンプルを採取し、血漿ビタミン E 濃度を分析します。 6 か月の終わりに、3 回目の血液サンプルを採取し、神経学的検査を繰り返します。 ベースラインからの機能と NCV の違いは、血漿ビタミン E 濃度と相関します。 6 か月間、被験者は食品からのビタミン E 消費量を推定するために 2 つの 3 日間の食事記録を完成させます。

血液測定: 被験者は、最低 8 時間、ただし 12 時間を超えない一晩の断食の後、採血のために診療所または研究室に到着します。 脂肪酸酸化障害のある被験者には、12 時間以上の絶食は推奨されません。 6 ミリリットルの静脈全血が採取されます。 血漿を分離し、分析まで凍結します。 サンプルは、主任研究者の研究室で固有のコードが与えられ、オレゴン州コーバリスにある Traber 博士の研究室に送られます。 オレゴン州立大学の Traber 博士は、血漿ビタミン E とビタミン E 代謝物を測定します。 主治医は、データを患者情報にリンクするためのコードを維持します。 Traber 博士の研究室からの結果は、データ分析のために主任研究者に報告されます。

神経学検査：感覚検査、筋力低下検査、深部腱反射検査に重点を置いた標準的な神経学的検査が行われます。 筋電図（EMG）と神経伝導検査も実施されます。 EMGの場合、針電極が皮膚を通して筋肉に挿入されます。 この電極によって検出された電気的活動はオシロスコープに表示され、スピーカーを通して聞くことができます。 医師による波形の観察により、筋肉の電気的活動が正常かどうか、または除神経などの病理学的変化が存在するかどうかが判断されます。 神経伝導速度 (NCV) は、神経を通る信号の速度をテストするものです。 心電図に使用されるものと同様の表面電極と呼ばれるパッチが、さまざまな場所の神経上の皮膚に配置されます。 各パッチは非常に穏やかな電気インパルスを発し、神経を刺激します。 神経の結果として生じる電気活動は、他の電極によって記録されます。 電極間の距離と電気インパルスが電極間を移動するのにかかる時間は、神経信号の速度を決定するために使用されます。 さらに、放電の振幅が測定され、インパルスが筋神経接合部を通過するのにかかる時間が決定されます。 電気的検査には、運動神経と感覚神経の両方が含まれます。

統計分析：ベースラインと6か月間の血漿ビタミンE濃度と神経学的研究の違いは、スチューデントのT検定によって比較されます。 神経学的転帰と血漿ビタミンE濃度との相関関係は、線形回帰で評価されます。