Léčba vitaminem E pro neuropatii spojenou s 3-hydroxyacyl koenzymem A (CoA) s dehydrogenázou (LCHAD) s dlouhým řetězcem

Lidé s deficitem 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenázy (LCHAD) nebo mitochondriálního trifunkčního proteinu (TFP) s dlouhým řetězcem, dědičnými poruchami ß-oxidace mastných kyselin, postrádají schopnost plně oxidovat mastné kyseliny na energii. Progresivní periferní neuropatie je chronickou komplikací těchto poruch, která může vést ke ztrátě schopnosti chůze u asi 1/3 subjektů. Současná terapie pro lidi s těmito poruchami je založena na častém jídle a konzumaci nízkotučné stravy s velmi vysokým obsahem sacharidů. Závažné omezení tuků ve stravě může vést k iatrogennímu nedostatku vitamínů rozpustných v tucích. Vitamín E je vitamín rozpustný v tucích, který se nachází v olejích na vaření, salátových dresincích a ořeších. Nedostatek vitaminu E může mít za následek periferní neuropatii podobnou té, která je popsána u jedinců s deficitem LCHAD a TFP.

Hypotéza: Subjekty s nedostatkem LCHAD nebo TFP mají nedostatek vitaminu E kvůli dietě s velmi nízkým obsahem tuku. Nedostatek vitaminu E zhoršuje periferní neuropatii pozorovanou u tohoto onemocnění. Suplementace vysokými dávkami vitaminu E doplní nedostatek vitaminu E a zlepší neurologické funkce u subjektů s nedostatkem LCHAD nebo TFP.

Cíl: Změřit výchozí koncentraci vitaminu E a neurologickou funkci u 10 subjektů s deficitem LCHAD nebo TFP. Po základních opatřeních budou všichni jedinci suplementováni vysokou dávkou vitaminu E (400 IU kapslí 2krát denně) po dobu 6 měsíců. Koncentrace vitaminu E a studie neurologických funkcí budou opakovány na konci 6 měsíců. Data před a po suplementaci vitaminu E budou porovnána studentským T-testem.

Vitamin E funguje jako antioxidant a byl použit v mnoha velkých suplementačních studiích. Horní hranice příjmu doporučená jako bezpečný Institute of Medicine (IOM) je 600 mg nebo přibližně 900 IU vitaminu E pro děti ve věku 9-13 let. Již dříve jsme uvedli, že dietní příjem tohoto vitaminu byl extrémně nízký u dětí s nedostatkem LCHAD a TFP a měl by být suplementován (5). Iatrogenní nedostatek vitaminu E může zhoršit a/nebo urychlit neuropatické symptomy u subjektů s deficitem LCHAD nebo TFP. Tato otevřená studie testuje hypotézu, že vysoké dávky vitaminu E zlepší neurologické funkce u subjektů s deficitem LCHAD a TFP, kteří mají progresivní periferní neuropatii.

Design a metody výzkumu:

Celkový design studie: Toto je otevřená studie suplementace vitaminu E u subjektů s deficitem LCHAD nebo TFP. K účasti budou přijati jedinci s diagnózou LCHAD nebo TFP a s dokumentovanou periferní neuropatií. Základní krevní vzorek nalačno bude analyzován na koncentrace vitaminu E v plazmě. Neurologické vyšetření a studie nervového vedení (NCV) provede neurolog jako základní měřítko neuropatie. Subjekty začnou suplementovat vysokou dávkou vitaminu E po dobu 6 měsíců. Subjektům budou poskytnuty 400 IU (268 mg) tobolky. Subjekty budou instruovány, aby užívaly jednu tobolku s jídlem 2krát denně. Doplněk se lépe vstřebává, když je konzumován s trochou tuku z potravy. Na konci 2 měsíců suplementace bude odebrán další vzorek krve a analyzována koncentrace vitaminu E v plazmě. Na konci 6. měsíce bude odebrán 3. vzorek krve a neurologické studie zopakovány. Rozdíly ve funkci a NCV od výchozí hodnoty budou korelovat s plazmatickými koncentracemi vitaminu E. Během 6 měsíců subjekty dokončí 2 3denní dietní záznamy, aby odhadly spotřebu vitamínu E z potravin.

Krevní měření: Subjekty dorazí na kliniku nebo do laboratoře k odběru krve po celonočním hladovění trvajícím minimálně 8 hodin, ale ne déle než 12 hodin. Trvání hladovění delší než 12 hodin se nedoporučuje u subjektů s poruchou oxidace mastných kyselin. Odebere se šest mililitrů plné žilní krve. Plazma bude oddělena a zmražena až do analýzy. Vzorky dostanou jedinečný kód v laboratoři hlavního výzkumníka a budou odeslány do laboratoře Dr. Trabera v Corvallis v Oregonu. Dr. Traber z Oregonské státní univerzity bude měřit vitamin E a metabolity vitaminu E v plazmě. Hlavní zkoušející bude udržovat kód pro propojení dat s informacemi o pacientovi. Výsledky z laboratoře Dr. Trabera budou hlášeny zpět hlavnímu výzkumníkovi k analýze dat.

Neurologické studie: Bude provedeno standardní neurologické vyšetření s důrazem na senzorické vyšetření, vyšetření svalové slabosti a vyšetření hlubokého reflexu šlach. Bude také proveden elektromyogram (EMG) a studie nervového vedení. U EMG se jehlová elektroda zavede přes kůži do svalu. Elektrická aktivita detekovaná touto elektrodou je zobrazena na osciloskopu a může být slyšena přes reproduktor. Pozorování vlnových forem lékařem určí, zda je elektrická aktivita svalu normální nebo zda je přítomna patologická změna, jako je denervace. Rychlost nervového vedení (NCV) je test rychlosti signálů procházejících nervem. Náplasti nazývané povrchové elektrody, podobné těm, které se používají pro EKG, jsou umístěny na kůži nad nervem na různých místech. Každá náplast vydává velmi mírný elektrický impuls, který stimuluje nerv. Výsledná elektrická aktivita nervu je zaznamenávána ostatními elektrodami. K určení rychlosti nervových signálů se používá vzdálenost mezi elektrodami a doba, za kterou se elektrické impulsy pohybují mezi elektrodami. Dále bude měřena amplituda elektrického výboje a bude stanovena doba, za kterou impuls projde spojením svalových nervů. Elektrické testování bude zahrnovat jak motorické, tak senzorické nervy.

Statistická analýza: Rozdíl v plazmatických koncentracích vitaminu E a neurologické studie mezi výchozí hodnotou a 6 měsíci budou porovnány studentovým T-testem. Korelace mezi neurologickými výsledky a plazmatickými koncentracemi vitaminu E bude hodnocena lineární regresí.