대사증후군에서의 GLP-1(Glucagon-like Peptide 1)과 내피기능부전

입학 기준을 충족하는 피험자는 온도가 약 22°C인 조용한 방에서 공부하게 됩니다. 참가자가 누운 상태에서 국소 마취하에 20 게이지 테프론 카테터를 비우세 팔의 상완 동맥에 삽입합니다. 이 팔은 심장 높이보다 약간 높게 위치하며 수은으로 채워진 실라스틱 스트레인 게이지가 팔뚝의 가장 넓은 부분에 배치됩니다. 스트레인 게이지는 체적의 백분율 변화를 측정하기 위해 보정된 혈량 측정기에 연결됩니다. 혈량 측정기는 팔뚝 흐름 측정을 기록하기 위해 차트 레코더에 연결됩니다. 각 측정에 대해 상완에 배치된 커프는 사지에서 정맥 유출을 막기 위해 빠른 커프 인플레이터로 40mmHg로 팽창됩니다. 손목 커프는 손 순환을 배제하기 위해 각 측정 1분 전에 수축기 혈압까지 팽창됩니다. 유량 측정은 15초마다 약 7초 동안 기록됩니다. 각 값에 대해 7개의 판독값을 얻습니다.

동맥 내 카테터는 압력 변환기(동맥 내 혈압 측정용)와 주입 펌프 모두에 3방향 스톱콕으로 연결됩니다. 그런 다음 식염수 또는 약물을 분당 0.5-1ml의 속도로 주입합니다. 또 다른 20 게이지 테프론 카테터는 혈액 샘플링을 위해 동측 전주정맥에 삽입됩니다.

인슐린 자극 혈관확장에 대한 GLP-1의 효과를 평가하기 위해 팔뚝에 기구를 장착한 후 대사 증후군 환자에게 15분 동안 식염수를 동맥 내 주입합니다. 혈액 샘플을 수집하고 기준 흐름을 측정합니다. 그런 다음 일반 인슐린(Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 분당 체중 kg당 0.1mU) 주입이 시작됩니다. 다음으로, 주로 산화질소(NO)와 관련이 있는 혈관확장제인 Ach와 외인성 NO 기증자인 SNP(나트륨 니트로프루시드)를 주입한 후 팔뚝 혈류를 측정합니다.

인슐린 주입 20분 후, 또 다른 기준선 측정이 얻어지고 GLP-1의 지속적인 동맥내 주입이 20pmol/min 주입 속도로 시작됩니다. 이 투여량은 이전에 인슐린 감수성을 개선하는 데 효과적인 것으로 나타난 범위(약 0.50pmol/mL)에서 주입된 전완 내 혈관내 GLP-1 농도를 달성하기 위해 선택되었습니다. GLP-1 주입을 60분 동안 계속하고 팔뚝 혈류를 30분마다 측정합니다. 이 주입 기간이 끝날 때 정맥혈 샘플을 채취합니다. 그런 다음 GLP-1 주입을 변경하지 않고 유지하면서 ACh 및 SNP에 대한 용량-반응 곡선을 동일한 용량으로 이전과 동일한 프로토콜에 따라 반복합니다.