Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) og endotel dysfunktion i metabolisk syndrom

Emner, der opfylder adgangskriterierne, vil blive studeret i et stille rum med en temperatur på ca. 22°C. Mens deltagerne ligger på ryggen, vil et 20-gauge Teflon-kateter blive indsat i brachialisarterien på den ikke-dominante arm under lokalbedøvelse. Denne arm vil være lidt hævet over hjertets niveau, og en kviksølvfyldt Silastic strain gauge vil blive placeret på den bredeste del af underarmen. Deformationsmåleren vil blive forbundet med en plethysmografi kalibreret til at måle den procentvise ændring i volumen; plethysmografen vil igen blive forbundet til en kortskriver for at registrere underarmens flowmålinger. For hver måling vil en manchet placeret på overarmen blive oppustet til 40 mmHg med en hurtig manchet-inflator for at tilstoppe venøs udstrømning fra ekstremiteten. En håndledsmanchet vil blive oppustet til suprasystoliske tryk l min før hver måling for at udelukke håndcirkulationen. Flowmålinger vil blive registreret i ca. 7 sekunder hvert 15. sekund; Der opnås 7 aflæsninger for hver værdi.

Det intraarterielle kateter vil være forbundet med en 3-vejs stophane til både en tryktransducer (til at måle det intraarterielle blodtryk) og en infusionspumpe. Saltvand eller lægemidler vil derefter blive infunderet med en hastighed på 0,5-1 ml pr. minut. Et andet 20-gauge Teflon-kateter vil blive indsat i en homolateral antecubital vene til blodprøvetagning.

For at vurdere virkningerne af GLP-1 på insulinstimuleret vasodilatation, efter at underarmen er blevet instrumenteret, vil patienter med metabolisk syndrom modtage intraarteriel infusion af saltvand i 15 minutter; blodprøver vil blive indsamlet og baseline flow vil blive målt. Derefter vil infusion af almindelig insulin (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU pr. kg kropsvægt pr. minut) blive startet. Dernæst vil underarmens blodgennemstrømning blive målt efter infusion af Ach, en vasodilator, hvis virkning overvejende er relateret til nitrogenoxid (NO), og natriumnitroprussid (SNP), en eksogen NO-donor.

Efter 20 minutters insulininfusion opnås endnu en baseline-måling, og kontinuerlig intraarteriel infusion af GLP-1 vil blive startet med en infusionshastighed på 20 pmol/min. Denne dosis er valgt for at opnå intravaskulære GLP-1-koncentrationer i den infunderede underarm i et interval (ca. 0,50 pmol/ml), der tidligere har vist sig effektivt at forbedre insulinfølsomheden. GLP-1-infusionen fortsættes i 60 minutter, og underarmens blodgennemstrømning vil blive målt hvert 30. minut; venøse blodprøver vil blive taget i slutningen af ​​denne infusionsperiode. Derefter, mens GLP-1-infusionen bevares uændret, vil dosis-respons-kurver til ACh og SNP blive gentaget ved de samme doser og efter samme protokol som før.