Glukagonopodobny peptyd 1 (GLP-1) i dysfunkcja śródbłonka w zespole metabolicznym

Osoby spełniające kryteria wstępne będą badane w cichym pomieszczeniu o temperaturze około 22°C. Gdy uczestnicy leżą na wznak, cewnik teflonowy o średnicy 20 G zostanie wprowadzony do tętnicy ramiennej ramienia niedominującego w znieczuleniu miejscowym. To ramię zostanie lekko uniesione powyżej poziomu serca, a wypełniony rtęcią tensometr Silastic zostanie umieszczony na najszerszej części przedramienia. Tensometr zostanie podłączony do pletyzmografii skalibrowanej do pomiaru procentowej zmiany objętości; pletyzmograf z kolei zostanie podłączony do rejestratora w celu rejestrowania pomiarów przepływu w przedramieniu. Przy każdym pomiarze mankiet umieszczony na ramieniu zostanie napompowany do 40 mmHg za pomocą szybko napełniającego mankietu w celu zablokowania odpływu żylnego z kończyny. Mankiet na nadgarstek zostanie napompowany do ciśnienia nadskurczowego l min przed każdym pomiarem, aby wykluczyć krążenie w ręce. Pomiary przepływu będą rejestrowane przez około 7 sekund co 15 sekund; Dla każdej wartości uzyskanych zostanie 7 odczytów.

Cewnik dotętniczy zostanie podłączony za pomocą trójdrożnego kranika zarówno do przetwornika ciśnienia (do pomiaru ciśnienia tętniczego krwi), jak i do pompy infuzyjnej. Sól fizjologiczna lub leki będą następnie podawane w infuzji z szybkością 0,5-1 ml na minutę. Kolejny cewnik teflonowy o średnicy 20 G zostanie wprowadzony do homobocznej żyły przedłokciowej w celu pobrania krwi.

Aby ocenić wpływ GLP-1 na rozszerzenie naczyń stymulowane insuliną, po oprzyrządowaniu przedramienia, pacjenci z zespołem metabolicznym otrzymają dotętniczy wlew soli fizjologicznej przez 15 minut; zostaną pobrane próbki krwi i zmierzony zostanie podstawowy przepływ. Następnie rozpocznie się wlew insuliny zwykłej (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU na kg masy ciała na minutę). Następnie przepływ krwi w przedramieniu zostanie zmierzony po infuzji Ach, środka rozszerzającego naczynia krwionośne, którego działanie jest głównie związane z tlenkiem azotu (NO) i nitroprusydkiem sodu (SNP), egzogennym dawcą NO.

Po 20 minutach wlewu insuliny uzyskany zostanie kolejny pomiar linii podstawowej i rozpocznie się ciągły wlew dotętniczy GLP-1 z szybkością wlewu 20 pmol/min. Dawkę tę wybrano w celu uzyskania wewnątrznaczyniowego stężenia GLP-1 w przedramieniu, do którego podano infuzję, w zakresie (około 0,50 pmol/ml), który wcześniej okazał się skuteczny w poprawie wrażliwości na insulinę. Wlew GLP-1 będzie kontynuowany przez 60 minut, a przepływ krwi w przedramieniu będzie mierzony co 30 minut; próbki krwi żylnej zostaną pobrane pod koniec tego okresu infuzji. Następnie, utrzymując niezmieniony wlew GLP-1, powtórzy się krzywe dawka-odpowiedź dla ACh i SNP, w tych samych dawkach i zgodnie z tym samym protokołem, co poprzednio.