Glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP-1) ja endoteelin toimintahäiriö metabolisessa oireyhtymässä

Pääsykriteerit täyttäviä aineita opiskellaan hiljaisessa huoneessa, jonka lämpötila on noin 22 °C. Kun osallistujat ovat selällään, 20 gaugen teflonkatetri työnnetään ei-dominantin käsivarren olkavarteen valtimoon paikallispuudutuksessa. Tämä käsivarsi nostetaan hieman sydämen tason yläpuolelle, ja elohopealla täytetty Silastic-venymäanturi asetetaan kyynärvarren leveimmälle alueelle. Venymämittari yhdistetään pletysmografiaan, joka on kalibroitu mittaamaan tilavuuden prosentuaalinen muutos; pletysmografi puolestaan ​​liitetään karttatallentimeen kyynärvarren virtausmittausten tallentamiseksi. Jokaista mittausta varten olkavarteen asetettu mansetti täytetään 40 mmHg:n paineeseen nopealla mansetin täyttölaitteella estämään laskimoiden ulosvirtaus raajoista. Rannemansetti täytetään suprasystoliseen paineeseen l min ennen jokaista mittausta käsien verenkierron sulkemiseksi. Virtausmittaukset tallennetaan noin 7 sekunnin ajan 15 sekunnin välein; Jokaiselle arvolle saadaan 7 lukemaa.

Valtimonsisäinen katetri yhdistetään 3-suuntaisella sulkuhanalla sekä paineanturiin (valtimonsisäisen verenpaineen mittaamiseksi) että infuusiopumppuun. Suolaliuosta tai lääkkeitä infusoidaan sitten 0,5-1 ml minuutissa. Toinen 20 gaugen teflonkatetri työnnetään homolateraaliseen kyynärpääsuomaan verinäytteitä varten.

GLP-1:n vaikutusten arvioimiseksi insuliinin stimuloimaan vasodilataatioon, kyynärvarren instrumentoinnin jälkeen potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä, saavat valtimoidensisäisen suolaliuosinfuusion 15 minuutin ajan; verinäytteitä kerätään ja perusvirtaus mitataan. Sitten aloitetaan tavallisen insuliinin infuusio (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU painokiloa kohti minuutissa). Seuraavaksi mitataan kyynärvarren verenkiertoa Ach:n, vasodilataattorin, jonka vaikutus liittyy pääasiassa typpioksidiin (NO) ja natriumnitroprussidin (SNP), eksogeeniseen NO-luovuttajaan, infuusion jälkeen.

20 minuutin insuliini-infuusion jälkeen saadaan toinen perusmittaus ja jatkuva intraarteriaalinen GLP-1-infuusio aloitetaan 20 pmol/min infuusionopeudella. Tämä annos on valittu suonensisäisten GLP-1-pitoisuuksien saavuttamiseksi infusoidussa kyynärvarressa alueella (noin 0,50 pmol/ml), jonka on aiemmin osoitettu olevan tehokas parantamaan insuliiniherkkyyttä. GLP-1-infuusiota jatketaan 60 minuuttia, ja kyynärvarren verenkiertoa mitataan 30 minuutin välein; laskimoverinäytteet otetaan tämän infuusiojakson lopussa. Sitten, samalla kun GLP-1-infuusio säilyy muuttumattomana, ACh:n ja SNP:n annos-vastekäyrät toistetaan samoilla annoksilla ja samaa protokollaa noudattaen kuin ennen.