Peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e disfunção endotelial na síndrome metabólica

Os indivíduos que atenderem aos critérios de entrada serão estudados em uma sala silenciosa com temperatura de aproximadamente 22°C. Enquanto os participantes estão em decúbito dorsal, um cateter de Teflon calibre 20 será inserido na artéria braquial do braço não dominante sob anestesia local. Este braço será ligeiramente elevado acima do nível do coração, e um medidor de tensão Silastic preenchido com mercúrio será colocado na parte mais larga do antebraço. O extensômetro será conectado a um pletismográfico calibrado para medir a variação percentual do volume; o pletismógrafo, por sua vez, será conectado a um registrador gráfico para registrar as medições de fluxo do antebraço. Para cada medição, um manguito colocado na parte superior do braço será inflado a 40 mmHg com um insuflador rápido de manguito para obstruir o fluxo venoso da extremidade. Um manguito de pulso será inflado a pressões suprassistólicas l min antes de cada medição para excluir a circulação da mão. As medições de fluxo serão registradas por aproximadamente 7 segundos a cada 15 segundos; Serão obtidas 7 leituras para cada valor.

O cateter intra-arterial será conectado por uma torneira de 3 vias a um transdutor de pressão (para medir a pressão sanguínea intra-arterial) e a uma bomba de infusão. Solução salina ou medicamentos serão infundidos a uma taxa de 0,5-1 ml por minuto. Outro cateter de Teflon calibre 20 será inserido em uma veia antecubital homolateral para coleta de sangue.

Para avaliar os efeitos do GLP-1 na vasodilatação estimulada pela insulina, após a instrumentação do antebraço, os pacientes com síndrome metabólica receberão infusão intra-arterial de soro fisiológico por 15 minutos; amostras de sangue serão coletadas e o fluxo basal será medido. Em seguida, será iniciada a infusão de insulina regular (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU por kg de peso corporal por minuto). A seguir, será medido o fluxo sanguíneo do antebraço após a infusão de Ach, um vasodilatador cujo efeito está predominantemente relacionado ao óxido nítrico (NO), e ao nitroprussiato de sódio (SNP), um doador exógeno de NO.

Após 20 min de infusão de insulina, outra medida de linha de base será obtida e a infusão intra-arterial contínua de GLP-1 será iniciada a uma taxa de infusão de 20 pmol/min. Essa dose foi escolhida para atingir concentrações intravasculares de GLP-1 no antebraço infundido em uma faixa (aproximadamente 0,50 pmol/mL) previamente comprovada como eficaz para melhorar a sensibilidade à insulina. A infusão de GLP-1 será continuada por 60 minutos, e o fluxo sanguíneo no antebraço será medido a cada 30 minutos; amostras de sangue venoso serão obtidas no final deste período de infusão. Em seguida, mantendo inalterada a infusão de GLP-1, serão repetidas as curvas dose-resposta para ACh e SNP, nas mesmas doses e seguindo o mesmo protocolo anterior.