Péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y disfunción endotelial en el síndrome metabólico

Los sujetos que cumplan con los criterios de ingreso serán estudiados en una habitación tranquila con una temperatura de aproximadamente 22°C. Mientras los participantes están en decúbito supino, se insertará un catéter de teflón de calibre 20 en la arteria braquial del brazo no dominante bajo anestesia local. Este brazo se elevará ligeramente por encima del nivel del corazón y se colocará un medidor de tensión Silastic lleno de mercurio en la parte más ancha del antebrazo. El medidor de tensión se conectará a una pletismografía calibrada para medir el cambio porcentual en volumen; el pletismógrafo, a su vez, se conectará a un registrador gráfico para registrar las mediciones de flujo del antebrazo. Para cada medición, se inflará un manguito colocado en la parte superior del brazo a 40 mmHg con un inflador de manguito rápido para ocluir la salida venosa de la extremidad. Se inflará una muñequera a presiones suprasistólicas l min antes de cada medición para excluir la circulación de la mano. Las mediciones de flujo se registrarán durante aproximadamente 7 segundos cada 15 segundos; Se obtendrán 7 lecturas para cada valor.

El catéter intraarterial se conectará mediante una llave de tres vías a un transductor de presión (para medir la presión arterial intraarterial) ya una bomba de infusión. Luego se infundirá solución salina o medicamentos a razón de 0,5-1 ml por minuto. Se insertará otro catéter de teflón de calibre 20 en una vena antecubital homolateral para tomar muestras de sangre.

Para evaluar los efectos de GLP-1 sobre la vasodilatación estimulada por insulina, después de instrumentar el antebrazo, los pacientes con síndrome metabólico recibirán una infusión intraarterial de solución salina durante 15 minutos; se recolectarán muestras de sangre y se medirá el flujo de referencia. Luego se iniciará la infusión de insulina regular (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU por kg de peso corporal por minuto). A continuación, se medirá el flujo sanguíneo del antebrazo después de la infusión de Ach, un vasodilatador cuyo efecto está predominantemente relacionado con el óxido nítrico (NO) y el nitroprusiato de sodio (SNP), un donante exógeno de NO.

Después de 20 minutos de infusión de insulina, se obtendrá otra medición inicial y se iniciará una infusión intraarterial continua de GLP-1 a una velocidad de infusión de 20 pmol/min. Esta dosis se eligió para lograr concentraciones intravasculares de GLP-1 dentro del antebrazo infundido en un rango (aproximadamente 0,50 pmol/mL) que previamente se mostró eficaz para mejorar la sensibilidad a la insulina. La infusión de GLP-1 continuará durante 60 minutos y se medirá el flujo sanguíneo del antebrazo cada 30 minutos; Se obtendrán muestras de sangre venosa al final de este período de infusión. Luego, manteniendo inalterada la infusión de GLP-1, se repetirán las curvas dosis-respuesta de ACh y SNP, a las mismas dosis y siguiendo el mismo protocolo que antes.