A glukagonszerű peptid 1 (GLP-1) és az endothel diszfunkció metabolikus szindrómában

A felvételi kritériumoknak megfelelő alanyokat egy csendes, körülbelül 22°C hőmérsékletű szobában tanulják. Amíg a résztvevők hanyatt fekszenek, helyi érzéstelenítésben egy 20-as teflon katétert helyeznek be a nem domináns kar artériájába. Ez a kar kissé megemelkedik a szív szintje fölé, és egy higannyal töltött Silastic nyúlásmérőt helyeznek az alkar legszélesebb részére. A nyúlásmérőt a térfogat százalékos változásának mérésére kalibrált pletizmográfiához kell csatlakoztatni; a pletizmográf pedig egy diagramrögzítőhöz lesz csatlakoztatva az alkar áramlási méréseinek rögzítéséhez. Minden méréskor a felkarra helyezett mandzsettát 40 Hgmm-re fújják fel egy gyors mandzsetta felfújóval, hogy elzárják a vénás kiáramlást a végtagból. A csuklómandzsettát minden mérés előtt l perccel szuprasszisztolés nyomásra fújják fel, hogy kizárják a kéz keringését. Az áramlásméréseket a rendszer 15 másodpercenként körülbelül 7 másodpercig rögzíti; Minden értéknél 7 leolvasást kapunk.

Az intraarteriális katétert egy 3-utas zárócsap köti össze egy nyomásátalakítóval (az intraarteriális vérnyomás mérésére) és egy infúziós pumpával. Ezután a sóoldatot vagy a gyógyszereket percenként 0,5-1 ml sebességgel infundáljuk. Egy másik, 20-as teflon katétert helyeznek be egy homolaterális antecubitalis vénába vérvétel céljából.

A GLP-1 inzulin által stimulált értágulatra gyakorolt ​​hatásának felmérésére az alkar műszerezése után a metabolikus szindrómában szenvedő betegek 15 percig intraarteriális sóoldatot kapnak; vérmintákat gyűjtenek, és megmérik az alapáramlást. Ezután rendszeres inzulin (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU/ttkg/perc) infúziót indítanak el. Ezután az alkar véráramlását mérik az Ach, egy értágító hatású anyag, amelynek hatása túlnyomórészt a nitrogén-monoxiddal (NO) és a nátrium-nitroprussziddal (SNP), egy exogén NO-donorral infúzió beadása után.

20 perces inzulininfúziót követően újabb kiindulási mérést végeznek, és a GLP-1 folyamatos intraarteriális infúzióját 20 pmol/perc infúziós sebességgel kezdik meg. Ezt a dózist annak érdekében választották ki, hogy az infúzióval beadott alkaron belül olyan tartományban (körülbelül 0,50 pmol/ml) érjenek el intravaszkuláris GLP-1-koncentrációt, amely korábban hatékonynak bizonyult az inzulinérzékenység javításában. A GLP-1 infúziót 60 percig folytatják, és 30 percenként mérik az alkar véráramlását; vénás vérmintákat vesznek az infúziós időszak végén. Ezután, miközben a GLP-1 infúzió változatlan marad, az ACh-ra és az SNP-re vonatkozó dózis-válasz görbék megismétlődnek, ugyanazokkal a dózisokkal és ugyanazt a protokollt követve, mint korábban.