Peptide simile al glucagone 1 (GLP-1) e disfunzione endoteliale nella sindrome metabolica

I soggetti che soddisfano i criteri di ammissione saranno studiati in una stanza tranquilla con una temperatura di circa 22°C. Mentre i partecipanti sono supini, un catetere in teflon di calibro 20 verrà inserito nell'arteria brachiale del braccio non dominante in anestesia locale. Questo braccio sarà leggermente sollevato sopra il livello del cuore e un estensimetro Silastic riempito di mercurio sarà posizionato sulla parte più larga dell'avambraccio. L'estensimetro sarà collegato ad un pletismografo calibrato per misurare la variazione percentuale di volume; il pletismografo a sua volta sarà collegato ad un registratore grafico per registrare le misure di flusso dell'avambraccio. Per ogni misurazione, un bracciale posizionato sulla parte superiore del braccio verrà gonfiato a 40 mmHg con un gonfiatore rapido per occludere il deflusso venoso dall'estremità. Un polsino verrà gonfiato a pressioni soprasistoliche l min prima di ogni misurazione per escludere la circolazione della mano. Le misurazioni del flusso verranno registrate per circa 7 secondi ogni 15 secondi; Si otterranno 7 letture per ogni valore.

Il catetere intraarterioso sarà collegato tramite un rubinetto a 3 vie sia a un trasduttore di pressione (per misurare la pressione sanguigna intraarteriosa) sia a una pompa per infusione. La soluzione salina o i farmaci verranno quindi infusi alla velocità di 0,5-1 ml al minuto. Un altro catetere in teflon calibro 20 verrà inserito in una vena antecubitale omolaterale per il prelievo di sangue.

Per valutare gli effetti del GLP-1 sulla vasodilatazione stimolata dall'insulina, dopo che l'avambraccio sarà strumentato, i pazienti con sindrome metabolica riceveranno un'infusione intraarteriosa di soluzione fisiologica per 15 minuti; verranno raccolti campioni di sangue e verrà misurato il flusso di base. Quindi verrà avviata l'infusione di insulina regolare (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU per kg di peso corporeo al minuto). Successivamente, il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà misurato dopo l'infusione di Ach, un vasodilatatore il cui effetto è prevalentemente correlato all'ossido nitrico (NO) e al nitroprussiato di sodio (SNP), un donatore esogeno di NO.

Dopo 20 minuti di infusione di insulina, sarà ottenuta un'altra misurazione di base e verrà avviata l'infusione intraarteriosa continua di GLP-1 a una velocità di infusione di 20 pmol/min. Questa dose è stata scelta per raggiungere concentrazioni intravascolari di GLP-1 all'interno dell'avambraccio infuso in un intervallo (circa 0,50 pmol/ml) precedentemente dimostrato efficace per migliorare la sensibilità all'insulina. L'infusione di GLP-1 verrà continuata per 60 minuti e il flusso sanguigno dell'avambraccio verrà misurato ogni 30 minuti; al termine di questo periodo di infusione verranno prelevati campioni di sangue venoso. Quindi, mantenendo invariata l'infusione di GLP-1, verranno ripetute le curve dose-risposta per ACh e SNP, alle stesse dosi e seguendo lo stesso protocollo di prima.