グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) とメタボリックシンドロームにおける内皮機能不全

入学基準を満たす科目は、気温約22℃の静かな部屋で学習されます。 参加者が仰向けになっている間に、局所麻酔下で、利き腕ではない腕の上腕動脈に 20 ゲージのテフロン カテーテルが挿入されます。 この腕は心臓の高さよりわずかに高くされ、水銀を充填した Silastic ひずみゲージが前腕の最も広い部分に配置されます。 ひずみゲージは、体積の変化率を測定するために校正されたプレチスモグラフィーに接続されます。次に、プレチスモグラフはチャートレコーダーに接続され、前腕の流れの測定値を記録します。 各測定では、上腕に置かれたカフを急速カフインフレーターで 40 mmHg まで膨張させ、四肢からの静脈流出を遮断します。 手の循環を排除するために、各測定の 1 分前に手首カフを最高収縮期圧力まで膨張させます。 流量測定は 15 秒ごとに約 7 秒間記録されます。各値について 7 つの読み取り値が取得されます。

動脈内カテーテルは、三方活栓によって圧力トランスデューサー (動脈内血圧を測定するため) と注入ポンプの両方に接続されます。 その後、生理食塩水または薬剤が 1 分あたり 0.5 ～ 1 ml の速度で注入されます。 別の 20 ゲージのテフロン カテーテルが採血のために同側肘前静脈に挿入されます。

インスリン刺激による血管拡張に対する GLP-1 の効果を評価するために、前腕に器具を装着した後、メタボリック シンドロームの患者に 15 分間生理食塩水の動脈内注入を受けます。血液サンプルが収集され、ベースライン流量が測定されます。 次いで、通常のインスリン（インディアナ州インディアナポリスのイーライリリー、ヒュームリン；体重１ｋｇ当たり毎分０．１ｍＵ）の注入が開始される。 次に、主に一酸化窒素 (NO) に関連する血管拡張薬である Ach と、外因性 NO 供与体であるニトロプルシド ナトリウム (SNP) を注入した後、前腕の血流が測定されます。

インスリン注入の 20 分後、別のベースライン測定値が取得され、GLP-1 の連続動脈内注入が 20 pmol/分の注入速度で開始されます。 この用量は、注入された前腕内の血管内 GLP-1 濃度が、インスリン感受性の改善に有効であることが以前に示されている範囲 (約 0.50 pmol/mL) に達するように選択されました。 GLP-1 注入は 60 分間継続され、前腕の血流は 30 分ごとに測定されます。この注入期間の終了時に静脈血サンプルが採取されます。 次に、GLP-1 注入を変更せずに維持しながら、ACh および SNP に対する用量反応曲線を、以前と同じ用量および同じプロトコールに従って繰り返します。