Glukagonu podobný peptid 1 (GLP-1) a endoteliální dysfunkce u metabolického syndromu

Osoby splňující vstupní kritéria budou studovány v klidné místnosti s teplotou přibližně 22°C. Zatímco účastníci leží na zádech, do brachiální tepny nedominantní paže bude v lokální anestezii zaveden teflonový katétr o velikosti 20. Tato paže bude mírně vyvýšena nad úroveň srdce a na nejširší část předloktí bude umístěn rtuťový Silastic tenzometr. Tenzometrický snímač bude připojen k pletysmografii kalibrované pro měření procentuální změny objemu; pletysmograf bude zase připojen k záznamníku pro záznam měření průtoku předloktím. Pro každé měření se manžeta umístěná na horní části paže nafoukne na 40 mmHg pomocí rychlého nafukovače manžety, aby se uzavřel venózní odtok z končetiny. Před každým měřením bude manžeta na zápěstí nafouknuta na suprasystolický tlak l min, aby se vyloučil oběh ruky. Měření průtoku bude zaznamenáváno přibližně 7 sekund každých 15 sekund; Pro každou hodnotu bude získáno 7 hodnot.

Intraarteriální katétr bude připojen 3cestným kohoutem jak k tlakovému převodníku (pro měření intraarteriálního krevního tlaku), tak k infuzní pumpě. Fyziologický roztok nebo léky pak budou podávány infuzí rychlostí 0,5-1 ml za minutu. Další 20gauge teflonový katétr bude zaveden do homolaterální antekubitální žíly pro odběr krve.

K posouzení účinků GLP-1 na inzulinem stimulovanou vazodilataci budou pacienti s metabolickým syndromem po instrumentaci předloktí dostávat intraarteriální infuzi fyziologického roztoku po dobu 15 minut; budou odebrány vzorky krve a bude měřen základní průtok. Poté bude zahájena infuze běžného inzulínu (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU na kg tělesné hmotnosti za minutu). Dále bude měřen průtok krve v předloktí po infuzi Ach, vazodilatátoru, jehož účinek souvisí převážně s oxidem dusnatým (NO) a nitroprusidem sodným (SNP), exogenním dárcem NO.

Po 20 minutách infuze inzulínu bude provedeno další základní měření a bude zahájena kontinuální intraarteriální infuze GLP-1 rychlostí infuze 20 pmol/min. Tato dávka byla zvolena za účelem dosažení intravaskulárních koncentrací GLP-1 v infuzním předloktí v rozsahu (přibližně 0,50 pmol/ml), který byl dříve prokázán jako účinný pro zlepšení citlivosti na inzulín. Infuze GLP-1 bude pokračovat po dobu 60 minut a každých 30 minut bude měřen průtok krve v předloktí; vzorky žilní krve budou odebrány na konci tohoto období infuze. Poté, při zachování nezměněné infuze GLP-1, budou opakovány křivky dávka-odpověď na ACh a SNP, ve stejných dávkách a podle stejného protokolu jako dříve.