Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) og endoteldysfunksjon ved metabolsk syndrom

10. desember 2013 oppdatert av: Manfredi Tesauro, University of Rome Tor Vergata

Effekt av GLP-1 på endotelfunksjon og glukoseopptak hos pasienter med metabolsk syndrom

Glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) er et intestinalt peptidhormon som skilles ut på en næringsavhengig måte som stimulerer betacellene i bukspyttkjertelen til å skille ut mer insulin som svar på samme mengde blodsukker. Hos pasienter med type 2-diabetes er GLP-1-sekresjonen lavere enn normalt, noe som tyder på at hormonet kan bidra til patogenesen av sykdommen. Hvorvidt infusjon av GLP-1 påvirker endotelfunksjon og glukoseopptak hos mennesker har aldri blitt undersøkt. I det nåværende forslaget antar etterforskerne at GLP-1-administrasjon kan forbedre endotelial dysfunksjon hos pasienter med metabolsk syndrom. For å teste denne hypotesen vil etterforskerne evaluere de akutte effektene av GLP-1 i underarmssirkulasjonen til pasienter med metabolsk syndrom under lokal hyperinsulinemi ved bruk av underarmsperfusjonsteknikken.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Emner som oppfyller inngangskriteriene vil bli studert i et stille rom med en temperatur på ca. 22°C. Mens deltakerne ligger på rygg, vil et 20-gauge Teflon-kateter settes inn i brachialisarterien til den ikke-dominante armen under lokalbedøvelse. Denne armen vil være litt hevet over hjertets nivå, og en kvikksølvfylt Silastic strekningsmåler vil bli plassert på den bredeste delen av underarmen. Strain gauge vil bli koblet til en pletysmografi kalibrert for å måle prosentvis endring i volum; pletysmografen vil på sin side kobles til en kartskriver for å registrere strømningsmålingene på underarmen. For hver måling vil en mansjett plassert på overarmen blåses opp til 40 mmHg med en hurtig mansjettoppblåser for å okkludere venøs utstrømning fra ekstremiteten. En håndleddsmansjett blåses opp til suprasystoliske trykk l min før hver måling for å utelukke håndsirkulasjonen. Strømningsmålinger vil bli registrert i omtrent 7 sekunder hvert 15. sekund; 7 avlesninger vil bli oppnådd for hver verdi.

Det intraarterielle kateteret vil være koblet med en 3-veis stoppekran til både en trykktransduser (for å måle intraarterielt blodtrykk) og en infusjonspumpe. Saltvann eller medikamenter vil da bli infundert med en hastighet på 0,5-1 ml per minutt. Et annet 20-gauge Teflon-kateter vil bli satt inn i en homolateral antecubital vene for blodprøvetaking.

For å vurdere effekten av GLP-1 på insulinstimulert vasodilatasjon vil pasienter med metabolsk syndrom få intraarteriell infusjon av saltvann i 15 minutter etter at underarmen har blitt instrumentert; blodprøver vil bli samlet og baseline flow vil bli målt. Deretter vil infusjon av vanlig insulin (Humulin, Eli Lilly, Indianapolis, IN; 0,1 mU per kg kroppsvekt per minutt) startes. Deretter vil underarmens blodstrøm bli målt etter infusjon av Ach, en vasodilator hvis effekt hovedsakelig er relatert til nitrogenoksid (NO), og natriumnitroprussid (SNP), en eksogen NO-donor.

Etter 20 minutter med insulininfusjon, vil en ny baseline-måling bli tatt og kontinuerlig intraarteriell infusjon av GLP-1 vil bli startet med 20 pmol/min infusjonshastighet. Denne dosen er valgt for å oppnå intravaskulære GLP-1-konsentrasjoner i den infunderte underarmen i et område (omtrent 0,50 pmol/ml) som tidligere har vist seg å være effektive for å forbedre insulinfølsomheten. GLP-1-infusjon vil fortsette i 60 minutter, og underarmens blodstrøm vil bli målt hvert 30. minutt; venøse blodprøver vil bli tatt ved slutten av denne infusjonsperioden. Deretter, mens GLP-1-infusjonen opprettholdes uendret, vil dose-responskurver til ACh og SNP gjentas, ved samme doser og etter samme protokoll som før.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Rome, Italia, 90100
        • Tor Vergata University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ellers friske individer i alderen mellom 20 og 60 år
  • Må tilfredsstille 3 av de 5 listede kriteriene for diagnostisering av metabolsk syndrom (ATP III) vil bli inkludert

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskap
  • Leversykdom
  • Lungesykdom
  • Nyreinsuffisiens
  • Koronar hjertesykdom
  • Hjertefeil
  • Perifer vaskulær sykdom
  • Koagulopati
  • Enhver sykdom som disponerer for vaskulitt eller Raynauds fenomen
  • Blødningsforstyrrelser
  • Nyrestein
  • Blodplateantall < 150 000/ml blod
  • Protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) > 1 sekund over normalområdet, og positive tester for HIV, eller hepatitt B eller C
  • Personer som tar noen form for medisiner vil ikke bli inkludert i denne studien; derfor vil antihypertensive og/eller lipidsenkende legemidler seponeres minst 2 uker før opptak til denne studien
  • Alle forsøkspersoner vil bli bedt om å avstå fra alkohol, drikker som inneholder koffein eller røyking i minst 24 timer før studien utføres

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLP-1 infusjon
Pasienter med metabolsk syndrom
Legemiddel: GLP-1 infusjon
Deltakerne vil motta intraarteriell infusjon av GLP-1 (20 pmol/ml løsning) i 100 minutter.
Andre navn:
  • Inkretiner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endotelavhengig vasodilatasjonskapasitet
Tidsramme: 60 minutter
60 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Insulinmediert glukoseopptak
Tidsramme: 100 minutter
100 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Rome Tor Vergata

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manfredi Tesauro, MD, Internal Medicine Department, Tor Vergata University, Rome

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. desember 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2013

Sist bekreftet

1. desember 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 144/08

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metabolsk syndrom

Kliniske studier på GLP-1 infusjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Denmark

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere