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요소회로장애 소아에서 Sodium Phenylbutyrate와 비교한 HPN-100의 안전성 및 내약성 연구

2024년 6월 18일 업데이트: Amgen

요소 회로 장애가 있는 6-17세 아동의 페닐부티르산 나트륨과 비교한 HPN-100의 안전성 및 내약성에 대한 2단계, 고정 시퀀스, 공개 라벨, 전환 연구(장기적인 안전성 연장 포함)

프로토콜 HPN-100-005는 요소 주기 장애(UCD)가 있는 소아 피험자를 대상으로 한 HPN-100의 첫 번째 연구였으며 HPN-100의 고정 시퀀스, 공개 라벨, 전환 연구였습니다. ) HPN-100의 안전성을 평가하고 페닐부티르산나트륨(NaPBA)과 비교하여 혈액 암모니아를 조절하는 능력을 전향적으로 평가하기 위해 고안된 안전성 확장. 연구의 전환 부분을 완료하고 DSMB 승인을 받은 처음 10명의 피험자에 대한 DSMB 검토 시 추가로 최대 20명의 피험자가 연구의 안전 확장 부분에 등록되었습니다. HPN-100은 NaPBA와 유사한 작용기전을 가진 트리글리세리드입니다. 맛과 냄새가 적은 액체입니다. HPN-100 3티스푼(~17.4mL) NaPBA 40정에 동등한 양의 PBA를 전달합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 소아 피험자에서 HPN-100의 안전성을 평가하고 HPN의 능력을 전향적으로 평가하기 위해 고안된 장기(12개월) 안전성 연장 부분을 포함하는 HPN-100의 고정 시퀀스, 공개 라벨, 전환 연구였습니다. -100은 NaPBA와 비교하여 혈액 암모니아를 제어합니다.

전환에 참여한 피험자의 경우, NaPBA를 첫 주 동안 식사와 함께 매일 3회(TID) 투여하고 두 번째 주 동안 동일한 PBA 몰당량 용량의 HPN-100을 투여했습니다. NaPBA에서 HPN-100으로의 단일 단계 전환과 관련하여 안전 문제가 있는 경우, 조사자의 재량에 따라 전환이 2단계로 발생할 수 있으므로 두 번째 주에 피험자는 PBA 등가 용량의 50%를 NaPBA 및 HPN-100으로서 50% PBA 등가 용량의 100%를 3주째에 HPN-100으로서 투여받았다. 각 약물이 정상 상태에 도달한 후 PK 및 혈액 암모니아 평가를 위해 일련의 혈액 샘플을 수집했으며, 이는 100% NaPBA 또는 HPN-100 치료 개시 후 약 4일에 달성되었습니다.

연구의 일부 전환을 완료한 피험자와 최대 20명의 추가 피험자는 연구의 안전 연장 부분에 들어가 최대 12일 동안 오픈 라벨 HPN-100을 계속 투여받음으로써 연구를 계속할 수 있는 기회를 제공받았습니다. 몇 달.

등록 후 전환 기간 동안 연구를 조기에 종료한 피험자는 안전 실험실 및 페닐부티레이트(PBA), 활성 대사물 페닐아세테이트(PAA) 및 말단 대사물 페닐아세틸글루타민(PAGN) 측정을 위해 채취한 단일 혈액 샘플을 포함하여 안전성 평가를 받았습니다. ). 연구의 안전 연장 기간에 직접 또는 전환 후 등록했지만 연장 기간이 완료되기 전에 연구를 조기에 종료한 피험자는 12개월째 절차를 수행했거나 최소한 안전 실험실 및 암모니아가 뽑혔습니다. 혈액 샘플을 채취한 시간과 약물을 마지막으로 복용한 이후의 시간을 기록했습니다.

피험자는 조사자가 처방한 대로 연구 내내 안정적인 식이를 따랐고 연구의 전환 부분과 안전 연장 부분 모두에 대해 각 연구 방문 시 식이 순응도를 기록했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 6-17세의 남녀 피험자.
  • 피험자의 법적으로 허용되는 대리인의 서명된 정보에 입각한 동의서 및 해당되는 경우 피험자의 동의.
  • 효소, 생화학적 또는 유전적 검사를 통해 확인된 요소 주기 장애(효소 또는 수송체 결핍)의 진단.

  • 1일 방문 전 적어도 1주 동안 UCD의 진단을 위한 안정적인 용량의 NaPBA.

    *초기 스크리닝 방문 시 안정적인 용량의 NaPBA를 복용하지 않는 피험자는 1일차 최소 1주 전에 안정적인 용량의 NaPBA를 복용하는 한 스크리닝 기간 동안 안정적인 NaPBA 용량으로 전환하여 등록할 수 있습니다.

  • 혈액 채취 및 소변 수집을 포함한 연구 활동을 수행하고 준수할 수 있습니다.
  • 임신 가능성이 있는 모든 여성에 대한 음성 임신 검사.
  • 가임기의 모든 여성과 성적으로 활동적인 모든 남성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

  • ≥100 μmol/L의 암모니아 수준 또는 고암모니아혈증을 나타내는 징후 및 증상의 스크리닝; 조사자의 재량에 따라 암모니아가 조절된 후 피험자를 다시 선별할 수 있습니다.
  • 지난 12개월 동안 섹션 3.5.1에 ​​정의된 바와 같이 4회 이상의 고암모니아혈증 사건의 병력.
  • 1일차로부터 30일 이내에 연구용 약물 사용.
  • 활동성 감염(바이러스 또는 박테리아) 또는 암모니아 수치를 증가시킬 수 있는 기타 상태.
  • ALT/SGPT, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST/SGOT) 또는 감마선에서 ULN의 5-20배 수준으로 정의되는 간 효소의 3등급 상승을 제외하고 CTCAE v3.0에 따른 3등급 이상의 중증도의 모든 임상 또는 검사실 이상 임상적으로 안정적인 대상체에서 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT).
  • 조사자의 재량에 따라 이 연구에 참여함으로써 피험자를 위험에 빠뜨릴 수 있는 임의의 임상적 또는 실험실적 이상 또는 의학적 상태.
  • 1일 전 24시간 이내에 그리고 전체 기간 동안 신장 청소율에 유의미한 영향을 미치거나 단백질 이화 작용(예: 코르티코스테로이드)을 증가시키는 것으로 알려진 약물(예: 프로베네시드) 또는 암모니아 수치를 증가시키는 것으로 알려진 기타 약물(예: 발프로에이트)의 사용 연구.
  • 스크리닝 또는 기준선에서 QTc 간격 연장 또는 QTc 간격 > 450msec의 병력.
  • PAA 또는 PBA에 대한 알려진 과민성.
  • 간세포 이식을 포함한 간 이식.
  • 현재 안식향산나트륨 또는 Carbaglu®(카르글루민산)로 치료하고 있습니다. 조사자의 재량에 따라, 달리 참여할 자격이 있는 벤조산나트륨 대상체는 연구의 일부로서 30일 스크리닝 기간 동안 및 1일(방문 2) 최소 7일 전에 100% NaPBA로 전환할 수 있습니다.
  • 모유 수유 또는 수유 여성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HPN-100 및 NaPBA
1주간 NaPBA 처리 후 1주간 HPN-100 처리.
의약품: HPN-100
HPN-100은 NaPBA와 유사한 작용기전을 가진 트리글리세리드입니다. 맛과 냄새가 적은 액체입니다. HPN-100 3티스푼(~17.4mL) NapBA 40정과 동일한 양의 PBA를 제공합니다.
다른 이름들:
  • GT4P, 글리세릴 트리-(4-페닐부티레이트)
의약품: 나프바
경구 투여용 NaPBA 정제 및 경구, 비위관 또는 위루관 투여용 NaPBA 분말에는 활성 성분인 페닐부티르산나트륨이 포함되어 있습니다. NaPBA는 전구약물이며 아세틸화를 통해 글루타민과 결합하여 PAGN을 형성하는 대사 활성 화합물인 PAA로 빠르게 대사되며, 이는 신장에서 배설됩니다.
다른 이름들:
  • GT4P, 글리세릴 트리-(4-페닐부티레이트)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구의 전환 중 이상 반응 비율 이상 반응 비율(이상 반응을 보인 참가자 수)
기간: 1회당 1주씩 총 2주간 시술합니다.
요소 순환 장애(UCD)가 있는 소아 환자에서 페닐부티르산나트륨(NaPBA)과 비교하여 HPN-100의 안전성 및 약동학적 특성을 평가하기 위함
1회당 1주씩 총 2주간 시술합니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고암모니아혈증 사건의 수와 원인(안전 연장)
기간: 일년

적어도 하나의 고암모니아혈증 위기가 있는 피험자의 수.

고암모니아혈증 위기는 다음과 같이 정의됩니다.

• ≥ 100 µmol/L의 암모니아와 관련된 임상 증상
일년
혈액 암모니아 제어
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
UCD가 있는 소아 환자에서 NaPBA와 비교하여 HPN-100에 의한 혈액 암모니아의 제어를 평가합니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
각 약물 치료 마지막 날의 NaPBA 대 HPN-100의 NH3 Cmax
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
각 약물로 치료 마지막 날(전환)에 NaPBA 대 HPN-100의 평균 암모니아 값
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
NaPBA 대 HPN-100에서 정상 상한(ULN)을 초과하는 암모니아 값의 비율(백분율)
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
NaPBA 대 HPN-100에 대한 소변 PAGN 24시간 배설 값(전환)
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
소변 PAGN(페닐아세틸글루타민) 24시간 배설. 소변은 0-12시간 및 12-24시간 동안 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈장 PAA(페닐아세테이트) 각 약물 치료 마지막 날에 NaPBA 대 HPN-100의 AUC0-24 값
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
각 약물 치료 마지막 날에 NaPBA 대 HPN-100에 대한 혈장 PBA(페닐부티레이트) AUC0-24 값
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
각 약물 치료 마지막 날에 NaPBA 대 HPN-100에 대한 혈장 PAGN AUC0-24 값
기간: 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
혈액 샘플은 투여 전, 투여 후 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간에 7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100) 모두에 수집되었습니다.
7일(NaPBA) ​​및 14일(HPN-100)
SF-15 설문지로 평가한 삶의 질
기간: 일년

기준선에서 12개월로 변경합니다.

SF 15 설문지는 다음을 평가하는 15개의 질문으로 구성됩니다.

  • 신체 기능(5문항)
  • 감정 기능(4문항)
  • 사회적 기능(3문항)
  • 학교 기능(3문항) 항목은 0(전혀 없음)에서 4(거의 항상)까지의 5점 리커트 척도 또는 3점 척도(0[전혀 아님], 2[가끔] 또는 4[a 많은] 어린 아이 자기보고). 항목은 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 및 4=0과 같이 역점수되고 0-100 척도로 선형 변환되었습니다. 총 점수는 0-100 척도(각 기능 영역의 평균)입니다. 0-100 척도에서 0은 최악의 점수이고 100은 최고 점수입니다.

개선된 삶의 질은 기준선에서 12개월까지 총 점수 증가로 나타났습니다.
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amgen

수사관

  • 연구 책임자: MD, Amgen

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 8월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 7월 27일

처음 게시됨 (추정된)

2009년 7월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 6월 18일

마지막으로 확인됨

2024년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HPN-100-005

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대한 개별 환자 데이터를 식별하지 않습니다.

IPD 공유 기간

본 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증이 미국과 유럽 모두에서 판매 승인을 받은 후 18개월 이후부터 고려될 것입니다. 또는 2) 제품 및/또는 적응증에 대한 임상 개발이 중단됩니다. 해당 데이터는 규제 당국에 제출되지 않습니다. 이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격의 종료 날짜는 없습니다.

IPD 공유 액세스 기준

자격을 갖춘 연구자는 연구 목표, Amgen 제품 및 범위 내 Amgen 연구/연구, 관심 종점/결과, 통계 분석 계획, 데이터 요구 사항, 출판 계획 및 연구자 자격이 포함된 요청을 제출할 수 있습니다. 일반적으로 Amgen은 제품 라벨링에 이미 언급된 안전성 및 유효성 문제를 재평가할 목적으로 개별 환자 데이터에 대한 외부 요청을 허용하지 않습니다. 요청은 내부 고문으로 구성된 위원회에서 검토됩니다. 승인되지 않은 경우 데이터 공유 독립 검토 패널이 중재하고 최종 결정을 내립니다. 승인되면 연구 질문을 해결하는 데 필요한 정보가 데이터 공유 계약 조건에 따라 제공됩니다. 여기에는 익명화된 개별 환자 데이터 및/또는 분석 사양에 제공된 분석 코드 조각이 포함된 사용 가능한 지원 문서가 포함될 수 있습니다. 자세한 내용은 아래 URL에서 확인하실 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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