Estudo da Segurança e Tolerabilidade do HPN-100 Comparado ao Fenilbutirato de Sódio em Crianças com Distúrbios do Ciclo da Uréia
18 de junho de 2024 atualizado por: Amgen
Um estudo de transição de fase 2, de sequência fixa, de rótulo aberto, da segurança e tolerabilidade do HPN-100 em comparação com o fenilbutirato de sódio em crianças de 6 a 17 anos de idade com distúrbios do ciclo da ureia, com uma extensão de segurança de longo prazo
O protocolo HPN-100-005 foi o primeiro estudo de HPN-100 em indivíduos pediátricos com distúrbios do ciclo da ureia (UCDs) e foi um estudo de sequência fixa, aberto, switch over de HPN-100 com um longo prazo (12 meses ) extensão de segurança projetada para avaliar a segurança do HPN-100 e avaliar prospectivamente sua capacidade de controlar a amônia no sangue em comparação com o fenilbutirato de sódio (NaPBA).
Após a revisão do DSMB dos primeiros dez indivíduos que concluíram a mudança de parte do estudo, e com a aprovação do DSMB, até 20 indivíduos adicionais foram inscritos na parte de extensão de segurança do estudo.
O HPN-100 é um triglicerídeo com mecanismo de ação semelhante ao do NaPBA.
É um líquido com sabor e odor mínimos.
Três colheres de chá de HPN-100 (~17,4mL)
fornece uma quantidade equivalente de PBA para 40 comprimidos de NaPBA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de mudança de seqüência fixa, aberto, de HPN-100 com uma parte de extensão de segurança de longo prazo (12 meses) projetada para avaliar a segurança de HPN-100 em indivíduos pediátricos e avaliar prospectivamente a capacidade de HPN -100 para controlar a amônia no sangue em comparação com NaPBA.
Para os indivíduos que participaram da troca, o NaPBA foi administrado três vezes ao dia (TID) com as refeições durante a primeira semana e a mesma dose equivalente em mol de PBA de HPN-100 durante a segunda semana. Se houvesse preocupações de segurança em relação a uma transição de etapa única de NaPBA para HPN-100, a critério do investigador, a transição poderia ocorrer em 2 etapas, de modo que, na segunda semana, os indivíduos pudessem receber 50% da dose equivalente de PBA como NaPBA e 50% como HPN-100 antes de receber 100% da dose equivalente de PBA como HPN-100 na terceira semana. Amostras de sangue em série foram coletadas para avaliações de PK e amônia no sangue depois que cada droga atingiu o estado de equilíbrio, que foi alcançado aproximadamente 4 dias após o início do tratamento com NaPBA 100% ou HPN-100.
Os indivíduos que concluíram a mudança de parte do estudo e até 20 indivíduos adicionais tiveram a oportunidade de continuar no estudo entrando na parte de extensão de segurança do estudo para continuar recebendo HPN-100 de rótulo aberto por até 12 meses.
Os indivíduos que encerraram prematuramente o estudo durante o período de mudança após a inscrição tiveram avaliações de segurança, incluindo laboratórios de segurança e uma única amostra de sangue coletada para medição de fenilbutirato (PBA), o metabólito ativo fenilacetato (PAA) e o metabólito terminal fenilacetilglutamina (PAGN ). Os participantes que se inscreveram no período de extensão de segurança do estudo, diretamente ou após a mudança, mas encerraram prematuramente o estudo antes de concluir o período de extensão, realizaram procedimentos do mês 12 ou, no mínimo, tiveram avaliações de segurança, incluindo laboratórios de segurança e amoníaco tinha desenhado. A hora do dia em que a amostra de sangue foi coletada foi registrada, bem como a hora desde a última dose do medicamento.
Os indivíduos seguiram uma dieta estável durante todo o estudo, conforme prescrito pelo investigador, e a adesão à dieta foi registrada em cada visita do estudo, tanto para a transição quanto para a extensão de segurança do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- The Hospital for Sick Children
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- The George Washington DC Children's National Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
- University of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 anos a 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos masculinos e femininos de 6 a 17 anos.
- Consentimento informado assinado pelo representante legalmente aceitável do sujeito e consentimento do sujeito, conforme aplicável.
- Diagnóstico de distúrbio do ciclo da ureia (deficiência de enzima ou transportador) confirmado por meio de testes enzimáticos, bioquímicos ou genéticos.
Em uma dose estável de NaPBA para diagnóstico de DCU por pelo menos 1 semana antes da visita do Dia 1.
*Indivíduos que não estão em uma dose estável de NaPBA na visita de triagem inicial podem ser convertidos para uma dose estável de NaPBA durante o período de triagem e inscritos desde que estejam em uma dose estável de NaPBA pelo menos 1 semana antes do Dia 1
- Capaz de realizar e cumprir as atividades do estudo, incluindo coletas de sangue e urina.
- Teste de gravidez negativo para todas as mulheres com potencial para engravidar.
- Todas as mulheres em idade reprodutiva e todos os homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Triagem de nível de amônia ≥100 μmol/L ou sinais e sintomas indicativos de hiperamonemia; os indivíduos podem ser reavaliados após o controle de amônia, a critério do investigador.
- Histórico de 4 ou mais eventos hiperamonêmicos conforme definido na Seção 3.5.1 nos 12 meses anteriores.
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias a partir do Dia 1.
- Infecção ativa (viral ou bacteriana) ou qualquer outra condição que possa aumentar os níveis de amônia.
- Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial de Grau 3 ou maior gravidade de acordo com CTCAE v3.0, exceto elevações de Grau 3 nas enzimas hepáticas, definidas como níveis 5-20 vezes LSN em ALT/SGPT, aspartato aminotransferase (AST/SGOT) ou gama glutamil transpeptidase (GGT) em um indivíduo clinicamente estável.
- Qualquer anormalidade clínica ou laboratorial ou condição médica que, a critério do investigador, possa colocar o sujeito em risco aumentado ao participar deste estudo.
- Uso de qualquer medicamento conhecido por afetar significativamente a depuração renal (por exemplo, probenecida) ou aumentar o catabolismo proteico (por exemplo, corticosteróides) ou outro medicamento conhecido por aumentar os níveis de amônia (por exemplo, valproato), nas 24 horas anteriores ao Dia 1 e ao longo o estudo.
- História de prolongamento do intervalo QTc ou intervalo QTc > 450 ms na triagem ou no início do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida a PAA ou PBA.
- Transplante hepático, incluindo transplante hepatocelular.
- Atualmente tratado com benzoato de sódio ou Carbaglu® (ácido carglúmico). A critério do investigador, os indivíduos em benzoato de sódio que são elegíveis para participar podem mudar para 100% NaPBA durante o período de triagem de 30 dias como parte do estudo e pelo menos 7 dias antes do Dia 1 (Visita 2).
- Mulheres amamentando ou lactantes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HPN-100 e NaPBA
1 semana de tratamento com NaPBA seguida de 1 semana de tratamento com HPN-100.
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O HPN-100 é um triglicerídeo com mecanismo de ação semelhante ao do NaPBA.
É um líquido com sabor e odor mínimos.
Três colheres de chá de HPN-100 (~17,4mL)
fornece quantidade equivalente de PBA que 40 comprimidos de NapBA fazem.
Outros nomes:
Os comprimidos de NaPBA para administração oral e o pó de NaPBA para administração oral, nasogástrica ou por tubo de gastrostomia contêm o ingrediente ativo fenilbutirato de sódio.
O NaPBA é um pró-fármaco e é rapidamente metabolizado em PAA, o composto metabolicamente ativo que se conjuga com a glutamina via acetilação para formar PAGN, que é excretado pelos rins.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos adversos durante a transição Parte do estudo Taxa de eventos adversos (número de participantes apresentando eventos adversos)
Prazo: 1 semana em cada tratamento para um total de 2 semanas.
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Avaliar a segurança e as características farmacocinéticas do HPN-100 em comparação com o fenilbutirato de sódio (NaPBA) em pacientes pediátricos com distúrbios do ciclo da ureia (UCDs)
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1 semana em cada tratamento para um total de 2 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e Causas de Eventos Hiperamonêmicos (Extensão de Segurança)
Prazo: 1 ano
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Número de indivíduos com pelo menos uma crise hiperamonêmica. A crise hiperamonêmica é definida da seguinte forma: • Sintomas clínicos associados com amônia de ≥ 100 µmol/L |
1 ano
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Controle de Amônia Sanguínea
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Avaliar o controle da amônia sanguínea pelo HPN-100 em comparação com o NaPBA em pacientes pediátricos com DCU.
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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NH3 Cmax em NaPBA vs. HPN-100 no último dia de tratamento com cada medicamento
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Valores médios de amônia em NaPBA vs. HPN-100 no último dia de tratamento com cada medicamento (troca)
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Taxa (porcentagem) de valores de amônia acima do limite superior do normal (ULN) em NaPBA vs. HPN-100
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Valores de excreção urinária PAGN em 24 horas em NaPBA vs. HPN-100 (troca)
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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PAGN urinário (fenilacetilglutamina) excreção de 24 horas.
A urina foi coletada durante 0-12 horas e 12-24 horas.
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Valores de PAA (fenilacetato) plasmático AUC0-24 em NaPBA vs. HPN-100 no último dia de tratamento com cada medicamento
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Valores de PBA (fenilbutirato) de plasma AUC0-24 em NaPBA vs. HPN-100 no último dia de tratamento com cada medicamento
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Valores de PAGN AUC0-24 no plasma em NaPBA vs. HPN-100 no último dia de tratamento com cada medicamento
Prazo: Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 horas após a dose no dia 7 (NaPBA) e no dia 14 (HPN-100).
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Dia 7 (NaPBA) e Dia 14 (HPN-100)
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Qualidade de Vida Avaliada pelo Questionário SF-15
Prazo: 1 ano
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mudança desde a linha de base até o Mês 12. O questionário SF 15 é composto por 15 questões que avaliam:
A melhoria da qualidade de vida foi demonstrada pelo aumento da pontuação total desde a linha de base até o Mês 12. |
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Diaz GA, Krivitzky LS, Mokhtarani M, Rhead W, Bartley J, Feigenbaum A, Longo N, Berquist W, Berry SA, Gallagher R, Lichter-Konecki U, Bartholomew D, Harding CO, Cederbaum S, McCandless SE, Smith W, Vockley G, Bart SA, Korson MS, Kronn D, Zori R, Merritt JL 2nd, C S Nagamani S, Mauney J, Lemons C, Dickinson K, Moors TL, Coakley DF, Scharschmidt BF, Lee B. Ammonia control and neurocognitive outcome among urea cycle disorder patients treated with glycerol phenylbutyrate. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2171-9. doi: 10.1002/hep.26058. Epub 2013 Jan 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2010
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2009
Primeira postagem (Estimado)
28 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Doenças Cerebrais Metabólicas Inatas
- Metabolismo de Aminoácidos, Erros Inatos
- Distúrbios Inatos do Ciclo da Uréia
- Agentes Antineoplásicos
- Ácido 4-fenilbutírico
Outros números de identificação do estudo
- HPN-100-005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais desidentificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e o(s) estudo(s) da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não concede pedidos externos de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de assessores internos.
Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isto pode incluir dados anonimizados de pacientes individuais e/ou documentos de apoio disponíveis, contendo fragmentos de código de análise, quando fornecido nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .