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Estudio de la seguridad y tolerabilidad de HPN-100 en comparación con el fenilbutirato de sodio en niños con trastornos del ciclo de la urea

18 de junio de 2024 actualizado por: Amgen

Un estudio de fase 2, de secuencia fija, de etiqueta abierta, de cambio de la seguridad y tolerabilidad de HPN-100 en comparación con el fenilbutirato de sodio en niños de 6 a 17 años de edad con trastornos del ciclo de la urea, con una extensión de seguridad a largo plazo

El protocolo HPN-100-005 fue el primer estudio de HPN-100 en sujetos pediátricos con trastornos del ciclo de la urea (UCD, por sus siglas en inglés) y fue un estudio abierto, de secuencia fija y de cambio de HPN-100 con una duración a largo plazo (12 meses). ) extensión de seguridad diseñada para evaluar la seguridad de HPN-100 y evaluar prospectivamente su capacidad para controlar el amoníaco en sangre en comparación con el fenilbutirato de sodio (NaPBA). Tras la revisión de DSMB de los primeros diez sujetos que completaron el cambio de parte del estudio, y con la aprobación de DSMB, se inscribieron hasta 20 sujetos adicionales en la parte de extensión de seguridad del estudio. HPN-100 es un triglicérido que tiene un mecanismo de acción similar al NaPBA. Es un líquido con sabor y olor mínimos. Tres cucharaditas de HPN-100 (~17,4 ml) entrega una cantidad equivalente de PBA a 40 tabletas de NaPBA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este fue un estudio abierto, de secuencia fija y cambio de HPN-100 con una parte de extensión de seguridad a largo plazo (12 meses) diseñada para evaluar la seguridad de HPN-100 en sujetos pediátricos y para evaluar prospectivamente la capacidad de HPN -100 para controlar el amoníaco en sangre en comparación con NaPBA.

Para aquellos sujetos que participaron en el cambio, se dosificó NaPBA tres veces al día (TID) con las comidas durante la primera semana y la misma dosis equivalente en moles de PBA de HPN-100 durante la segunda semana. Si hubiera problemas de seguridad con respecto a una transición de un solo paso de NaPBA a HPN-100, a discreción del investigador, la transición podría ocurrir en 2 pasos, de modo que en la segunda semana, los sujetos podrían recibir el 50 % de la dosis equivalente de PBA como NaPBA y 50 % como HPN-100 antes de recibir el 100 % de la dosis equivalente de PBA como HPN-100 en la tercera semana. Se recogieron muestras de sangre en serie para las evaluaciones de PK y amoníaco en sangre después de que cada fármaco alcanzara el estado estacionario, que se logró aproximadamente 4 días después del inicio del tratamiento con NaPBA al 100 % o HPN-100.

A los sujetos que completaron el cambio en parte del estudio, y hasta 20 sujetos adicionales, se les ofreció la oportunidad de continuar en el estudio ingresando a la parte de extensión de seguridad del estudio para continuar recibiendo HPN-100 de etiqueta abierta por hasta 12 meses.

Los sujetos que terminaron prematuramente el estudio durante el período de cambio después de la inscripción tuvieron evaluaciones de seguridad, incluidos laboratorios de seguridad y una sola muestra de sangre extraída para la medición de fenilbutirato (PBA), el metabolito activo fenilacetato (PAA) y el metabolito terminal fenilacetilglutamina (PAGN). ). A los sujetos que se habían inscrito en el período de extensión de seguridad del estudio, ya sea directamente o después del cambio, pero que terminaron prematuramente el estudio antes de completar el período de extensión, se les realizaron procedimientos del Mes 12 o, como mínimo, se les realizaron evaluaciones de seguridad, incluidos laboratorios de seguridad y el amoníaco había consumido. Se registró la hora del día en que se extrajo la muestra de sangre, así como el tiempo transcurrido desde que se tomó la última dosis de medicación.

Los sujetos siguieron una dieta estable durante todo el estudio, según lo prescrito por el investigador, y el cumplimiento de la dieta se registró en cada visita del estudio tanto para el cambio como para la extensión de seguridad del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos masculinos y femeninos de 6 a 17 años.
  • Consentimiento informado firmado por el representante legalmente aceptable del sujeto y asentimiento del sujeto, según corresponda.
  • Diagnóstico de trastorno del ciclo de la urea (deficiencia de enzima o transportador) confirmado mediante pruebas enzimáticas, bioquímicas o genéticas.

  • En una dosis estable de NaPBA para un diagnóstico de UCD durante al menos 1 semana antes de la visita del Día 1.

    *Los sujetos que no reciben una dosis estable de NaPBA en la visita de selección inicial pueden convertirse a una dosis estable de NaPBA durante el período de selección e inscribirse siempre que reciban una dosis estable de NaPBA al menos 1 semana antes del día 1

  • Capaz de realizar y cumplir con las actividades del estudio, incluidas las extracciones de sangre y las recolecciones de orina.
  • Prueba de embarazo negativa para todas las mujeres en edad fértil.
  • Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Nivel de detección de amoníaco de ≥100 μmol/L o signos y síntomas indicativos de hiperamonemia; los sujetos pueden volver a examinarse después de que se controle su amoníaco, a discreción del investigador.
  • Historial de 4 o más eventos hiperamonémicos como se define en la Sección 3.5.1 en los 12 meses anteriores.
  • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días del Día 1.
  • Infección activa (viral o bacteriana) o cualquier otra condición que pueda aumentar los niveles de amoníaco.
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio de Grado 3 o mayor gravedad según CTCAE v3.0, excepto elevaciones de Grado 3 en las enzimas hepáticas, definidas como niveles de 5 a 20 veces el LSN en ALT/SGPT, aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) o gamma glutamil transpeptidasa (GGT) en un sujeto clínicamente estable.
  • Cualquier anormalidad clínica o de laboratorio o condición médica que, a discreción del investigador, pueda poner al sujeto en mayor riesgo al participar en este estudio.
  • Uso de cualquier medicamento que se sabe que afecta significativamente el aclaramiento renal (p. ej., probenecid) o que aumenta el catabolismo de proteínas (p. ej., corticosteroides), u otro medicamento que se sabe que aumenta los niveles de amoníaco (p. ej., valproato), dentro de las 24 horas anteriores al día 1 y durante todo el el estudio.
  • Antecedentes de prolongación del intervalo QTc o intervalo QTc > 450 ms en la selección o al inicio.
  • Hipersensibilidad conocida a PAA o PBA.
  • Trasplante hepático, incluido el trasplante hepatocelular.
  • Actualmente tratado con benzoato de sodio o Carbaglu® (ácido carglúmico). A discreción del investigador, los sujetos tratados con benzoato de sodio que de otro modo son elegibles para participar pueden cambiarse a NaPBA al 100 % durante el período de selección de 30 días como parte del estudio, y al menos 7 días antes del Día 1 (Visita 2).
  • Hembras lactantes o lactantes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HPN-100 y NaPBA
1 semana de tratamiento con NaPBA seguido de 1 semana de tratamiento con HPN-100.
Droga: HPN-100
HPN-100 es un triglicérido que tiene un mecanismo de acción similar al NaPBA. Es un líquido con sabor y olor mínimos. Tres cucharaditas de HPN-100 (~17,4 ml) entrega una cantidad equivalente de PBA que 40 tabletas de NapBA.
Otros nombres:
  • GT4P, tri-(4-fenilbutirato) de glicerilo
Droga: NaPBA
Las tabletas de NaPBA para administración oral y el polvo de NaPBA para administración oral, nasogástrica o por sonda de gastrostomía contienen el ingrediente activo fenilbutirato de sodio. NaPBA es un profármaco y se metaboliza rápidamente a PAA, el compuesto metabólicamente activo que se conjuga con la glutamina a través de la acetilación para formar PAGN, que se excreta por los riñones.
Otros nombres:
  • GT4P, tri-(4-fenilbutirato) de glicerilo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de eventos adversos durante la parte de transición del estudio Tasa de eventos adversos (número de participantes que mostraron eventos adversos)
Periodo de tiempo: 1 semana en cada tratamiento para un total de 2 semanas.
Evaluar la seguridad y las características farmacocinéticas de HPN-100 en comparación con el fenilbutirato de sodio (NaPBA) ​​en pacientes pediátricos con trastornos del ciclo de la urea (UCD)
1 semana en cada tratamiento para un total de 2 semanas.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número y causas de eventos hiperamonémicos (extensión de seguridad)
Periodo de tiempo: 1 año

Número de sujetos con al menos una crisis hiperamonémica.

La crisis hiperamonémica se define de la siguiente manera:

• Síntomas clínicos asociados con amoníaco de ≥ 100 µmol/L
1 año
Control de amoníaco en sangre
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Evaluar el control del amoníaco en sangre por HPN-100 en comparación con NaPBA en pacientes pediátricos con UCD.
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
NH3 Cmax en NaPBA frente a HPN-100 en el último día de tratamiento con cada fármaco
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Valores promedio de amoníaco en NaPBA frente a HPN-100 en el último día de tratamiento con cada fármaco (cambio)
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Tasa (porcentaje) de valores de amoníaco por encima del límite superior de lo normal (ULN) en NaPBA frente a HPN-100
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Valores de excreción de 24 horas de PAGN urinaria en NaPBA frente a HPN-100 (cambio)
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
PAGN urinario (fenilacetilglutamina) excreción de 24 horas. La orina se recolectó durante 0-12 hrs y 12-24 hrs.
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Valores de AUC0-24 de PAA (fenilacetato) en plasma en NaPBA frente a HPN-100 en el último día de tratamiento con cada fármaco
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Valores de AUC0-24 de PBA (fenilbutirato) en plasma en NaPBA frente a HPN-100 en el último día de tratamiento con cada fármaco
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Valores de AUC0-24 de PAGN en plasma en NaPBA frente a HPN-100 en el último día de tratamiento con cada fármaco
Periodo de tiempo: Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
se recogieron muestras de sangre antes de la dosis, 4, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis tanto en el día 7 (NaPBA) ​​como en el día 14 (HPN-100).
Día 7 (NaPBA) ​​y Día 14 (HPN-100)
Calidad de Vida Evaluada por el Cuestionario SF-15
Periodo de tiempo: 1 año

cambio desde el inicio hasta el Mes 12.

El cuestionario SF 15 consta de 15 preguntas que evalúan lo siguiente:

  • Funcionamiento físico (5 preguntas)
  • Funcionamiento emocional (4 preguntas)
  • Funcionamiento social (3 preguntas)
  • Funcionamiento escolar (3 preguntas) Los ítems se calificaron en una escala Likert de 5 puntos de 0 (nunca) a 4 (casi siempre) o una escala de 3 puntos (0 [nada], 2 [a veces] o 4 [un mucho] para el autoinforme del niño pequeño). Los ítems se puntuaron inversamente y se transformaron linealmente a una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 y 4=0. La puntuación total fue una escala de 0 a 100 (promedio de cada área funcional). En la escala de 0 a 100, 0 es la peor puntuación y 100 la mejor puntuación.

La mejora de la calidad de vida se demostró mediante un aumento en la puntuación total desde el inicio hasta el mes 12.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Amgen

Investigadores

  • Director de estudio: MD, Amgen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2011

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de julio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de julio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de junio de 2024

Última verificación

1 de junio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN-100-005

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de pacientes individuales no identificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.

Marco de tiempo para compartir IPD

Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de 18 meses después de que el estudio haya finalizado y 1) se haya concedido autorización de comercialización al producto y la indicación tanto en EE. UU. como en Europa o 2) se interrumpa el desarrollo clínico del producto y/o la indicación. y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras. No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores calificados pueden presentar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores. En general, Amgen no acepta solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar cuestiones de seguridad y eficacia ya abordadas en el etiquetado del producto. Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos. Si no se aprueba, un Panel de Revisión Independiente de Intercambio de Datos arbitrará y tomará la decisión final. Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará según los términos de un acuerdo de intercambio de datos. Esto puede incluir datos anonimizados de pacientes individuales y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis cuando se proporcionen en las especificaciones de análisis. Más detalles están disponibles en la siguiente URL.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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