Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus HPN-100:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä verrattuna natriumfenyylibutyraattiin lapsilla, joilla on ureakiertohäiriöitä

tiistai 18. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Amgen

Vaihe 2, kiinteä sekvenssi, avoin, vaihtotutkimus HPN-100:n turvallisuudesta ja siedettävyydestä verrattuna natriumfenyylibutyraattiin 6–17-vuotiailla lapsilla, joilla on ureakiertohäiriöitä, pitkäaikaisella turvalisäyksellä

Protokolla HPN-100-005 oli ensimmäinen HPN-100-tutkimus lapsilla, joilla oli ureakiertohäiriöitä (UCD), ja se oli kiinteän sekvenssin avoin HPN-100:n vaihtotutkimus pitkällä aikavälillä (12 kuukautta). ) turvallisuuslaajennus, joka on suunniteltu arvioimaan HPN-100:n turvallisuutta ja arvioimaan ennakoivasti sen kykyä kontrolloida veren ammoniakkia verrattuna natriumfenyylibutyraattiin (NaPBA). Kun DSMB arvioi ensimmäiset kymmenen tutkimushenkilöä, jotka suorittivat osan tutkimuksen vaihtamisesta, ja DSMB:n hyväksynnällä, enintään 20 lisähenkilöä otettiin mukaan tutkimuksen turvallisuuslaajennusosaan. HPN-100 on triglyseridi, jolla on samanlainen vaikutusmekanismi kuin NaPBA:lla. Se on neste, jolla on minimaalinen maku ja haju. Kolme teelusikallista HPN-100 (~17,4 ml) antaa vastaavan määrän PBA:ta 40 NaPBA-tablettiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli kiinteä sekvenssi, avoin, HPN-100:n vaihtotutkimus, jossa oli pitkäaikainen (12 kuukautta) turvallisuuslisäosa, joka oli suunniteltu arvioimaan HPN-100:n turvallisuutta lapsipotilailla ja arvioimaan HPN:n kykyä prospektiivisesti. -100 veren ammoniakin kontrolloimiseksi verrattuna NaPBA:han.

Niille koehenkilöille, jotka osallistuivat vaihtoon, NaPBA:ta annettiin kolme kertaa päivässä (TID) aterioiden yhteydessä ensimmäisen viikon aikana ja sama PBA-moolia vastaava HPN-100-annos toisen viikon aikana. Jos yksivaiheiseen siirtymiseen NaPBA:sta HPN-100:aan liittyy turvallisuusongelmia, tutkijan harkinnan mukaan siirtyminen voi tapahtua kahdessa vaiheessa siten, että toisella viikolla koehenkilöt saattavat saada 50 % PBA:n ekvivalentista annoksesta NaPBA:na ja 50 % HPN-100:na ennen kuin saa 100 % PBA:ta vastaavasta annoksesta HPN-100:na kolmannella viikolla. Sarjaverinäytteitä kerättiin PK- ja veren ammoniakkiarviointia varten sen jälkeen, kun kukin lääke oli saavuttanut vakaan tilan, mikä saavutettiin noin 4 päivää 100 % NaPBA- tai HPN-100-hoidon aloittamisen jälkeen.

Koehenkilöille, jotka suorittivat tutkimuksen osan vaihtoon, ja enintään 20 lisähenkilölle, tarjottiin mahdollisuutta jatkaa tutkimuksessa siirtymällä tutkimuksen turvallisuuslaajennusosaan ja jatkamaan avoimen HPN-100:n saamista enintään 12 hengelle. kuukaudet.

Koehenkilöille, jotka lopettivat tutkimuksen ennenaikaisesti siirtymävaiheen aikana ilmoittautumisen jälkeen, tehtiin turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien turvallisuuslaboratoriot ja yksi verinäyte fenyylibutyraatin (PBA), aktiivisen metaboliitin fenyyliasetaatin (PAA) ja terminaalisen metaboliitin fenyyliasetyyliglutamiinin (PAGN) mittaamiseksi. ). Koehenkilöille, jotka olivat ilmoittautuneet tutkimuksen turvallisuuden jatkojaksoon joko välittömästi tai siirtymisen jälkeen, mutta keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti ennen jatkoajan päättymistä, suoritettiin 12 kuukauden toimenpiteet tai vähintään, niille tehtiin turvallisuusarvioinnit, mukaan lukien turvallisuuslaboratoriot ja ammoniakki oli imeytynyt. Kellonaika, jolloin verinäyte otettiin, kirjattiin sekä aika viimeisestä lääkeannoksesta.

Koehenkilöt noudattivat vakaata ruokavaliota koko tutkimuksen ajan, kuten tutkija oli määrännyt, ja ruokavalion noudattaminen kirjattiin jokaisella tutkimuskäynnillä sekä tutkimuksen siirtymis- että turvallisuuslaajennusosien osalta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset 6-17-vuotiaat.
  • Tutkittavan laillisesti hyväksyttävän edustajan allekirjoitettu tietoinen suostumus ja aihekohtainen suostumus tapauksen mukaan.
  • Ureakiertohäiriön (entsyymin tai kuljettajan puutos) diagnoosi vahvistetaan entsymaattisella, biokemiallisella tai geneettisellä testillä.

  • Vakaalla annoksella NaPBA:ta UCD:n diagnosoimiseksi vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäisen päivän käyntiä.

    *Koehenkilöt, jotka eivät saa stabiilia NaPBA-annosta ensimmäisellä seulontakäynnillä, voidaan muuttaa vakaaksi NaPBA-annokseksi seulontajakson aikana ja ottaa mukaan niin kauan kuin he saavat vakaan NaPBA-annoksen vähintään 1 viikko ennen päivää 1

  • Pystyy suorittamaan ja noudattamaan opiskelutoimintoja, mukaan lukien veren otto ja virtsan kerääminen.
  • Negatiivinen raskaustesti kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ammoniakkitason seulonta ≥100 μmol/L tai hyperammonemiaan viittaavia merkkejä ja oireita; koehenkilöt voidaan seuloa uudelleen sen jälkeen, kun heidän ammoniakkinsa on hallittu tutkijan harkinnan mukaan.
  • Anamneesissa 4 tai useampi hyperammoneminen tapahtuma, kuten kohdassa 3.5.1 on määritelty edellisten 12 kuukauden aikana.
  • Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän kuluessa päivästä 1.
  • Aktiivinen infektio (virus- tai bakteeriperäinen) tai mikä tahansa muu tila, joka voi lisätä ammoniakkitasoja.
  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeama, jonka vakavuusaste on 3 tai suurempi CTCAE v3.0:n mukaan, lukuun ottamatta asteen 3 kohoamista maksaentsyymeissä, jotka määritellään tasoiksi 5–20 kertaa ULN ALT/SGPT, aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) tai gamma glutamyylitranspeptidaasi (GGT) kliinisesti stabiililla koehenkilöllä.
  • Mikä tahansa kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan harkinnan mukaan saattaa koehenkilön lisääntyneeseen riskiin osallistumalla tähän tutkimukseen.
  • Minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään vaikuttavan merkittävästi munuaispuhdistumaan (esim. probenesidi) tai lisäävän proteiinien kataboliaa (esim. kortikosteroidit), tai muiden lääkkeiden, joiden tiedetään lisäävän ammoniakkitasoja (esim. valproaatti), käyttö päivää 1 edeltäneiden 24 tunnin aikana ja koko ajan tutkimus.
  • Aiempi QTc-ajan pidentyminen tai QTc-aika > 450 ms seulonnan tai lähtötilanteen aikana.
  • Tunnettu yliherkkyys PAA:lle tai PBA:lle.
  • Maksansiirto, mukaan lukien hepatosellulaarinen siirto.
  • Tällä hetkellä käsitelty natriumbentsoaatilla tai Carbaglu®:lla (kargluumihappo). Tutkijan harkinnan mukaan natriumbentsoaattia saaneet henkilöt, jotka ovat muutoin oikeutettuja osallistumaan, voidaan vaihtaa 100-prosenttiseen NaPBA:han 30 päivän seulontajakson aikana osana tutkimusta ja vähintään 7 päivää ennen päivää 1 (käynti 2).
  • Imettävät tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HPN-100 ja NaPBA
1 viikko NaPBA-hoitoa, jota seurasi 1 viikko HPN-100-hoitoa.
Lääke: HPN-100
HPN-100 on triglyseridi, jolla on samanlainen vaikutusmekanismi kuin NaPBA:lla. Se on neste, jolla on minimaalinen maku ja haju. Kolme teelusikallista HPN-100 (~17,4 ml) tuottaa vastaavan määrän PBA:ta kuin 40 tablettia NapBA:ta.
Muut nimet:
  • GT4P, glyseryylitri-(4-fenyylibutyraatti)
Lääke: NaPBA
Suun kautta annettavat NaPBA-tabletit ja suun kautta, nenä-mahaletkeen tai gastrostomiaputkeen annettava NaPBA-jauhe sisältävät vaikuttavana aineena natriumfenyylibutyraattia. NaPBA on aihiolääke ja metaboloituu nopeasti PAA:ksi, metabolisesti aktiiviseksi yhdisteeksi, joka konjugoituu glutamiinin kanssa asetylaatiolla muodostaen PAGN:a, joka erittyy munuaisten kautta.
Muut nimet:
  • GT4P, glyseryylitri-(4-fenyylibutyraatti)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien määrä siirtymisen aikana tutkimuksen osan Haittatapahtumien määrä (haittatapahtumia osoittavien osallistujien määrä)
Aikaikkuna: 1 viikko jokaisella hoidolla yhteensä 2 viikkoa.
HPN-100:n turvallisuuden ja PK-ominaisuuksien arvioiminen natriumfenyylibutyraattiin (NaPBA) ​​verrattuna lapsipotilailla, joilla on ureakiertohäiriöitä (UCD)
1 viikko jokaisella hoidolla yhteensä 2 viikkoa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hyperammoneemisten tapahtumien määrä ja syyt (turvalaajennus)
Aikaikkuna: 1 vuosi

Koehenkilöiden määrä, joilla on vähintään yksi hyperammoneminen kriisi.

Hyperammoneminen kriisi määritellään seuraavasti:

• Kliiniset oireet, jotka liittyvät ammoniakkipitoisuuteen ≥ 100 µmol/L
1 vuosi
Veren ammoniakin valvonta
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Veren ammoniakin kontrollin arvioiminen HPN-100:lla verrattuna NaPBA:han UCD:tä sairastavilla lapsipotilailla.
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
NaPBA:n NH3 Cmax vs. HPN-100 jokaisen lääkkeen viimeisenä hoitopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Keskimääräiset ammoniakkiarvot NaPBA:lla vs. HPN-100 kunkin lääkkeen viimeisenä hoitopäivänä (vaihto)
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Normaalin ylärajan (ULN) ylittävien ammoniakkiarvojen määrä (prosenttiosuus) NaPBA:ssa vs. HPN-100
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Virtsan PAGN:n 24 tunnin erittymisarvot NaPBA:lla vs. HPN-100 (vaihto)
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Virtsan PAGN (fenyyliasetyyliglutamiini) 24 tunnin erittyminen. Virtsa kerättiin 0-12 tunnin ja 12-24 tunnin aikana.
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Plasman PAA (fenyyliasetaatti) AUC0-24-arvot NaPBA:lla vs. HPN-100 kunkin lääkkeen viimeisenä hoitopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Plasman PBA (fenyylibutyraatti) AUC0-24-arvot NaPBA:lla vs. HPN-100 kunkin lääkkeen viimeisenä hoitopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
Plasman PAGN AUC0-24 -arvot NaPBA:lla vs. HPN-100 kunkin lääkkeen viimeisenä hoitopäivänä
Aikaikkuna: Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
verinäytteet kerättiin ennen annosta, 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivänä 7 (NaPBA) ​​että päivänä 14 (HPN-100).
Päivä 7 (NaPBA) ​​ja päivä 14 (HPN-100)
SF-15-kyselyllä arvioitu elämänlaatu
Aikaikkuna: 1 vuosi

muutos lähtötasosta 12 kuukauteen.

SF 15 -kyselylomake koostuu 15 kysymyksestä, jotka arvioivat seuraavia asioita:

  • Fyysinen toiminta (5 kysymystä)
  • Emotionaalinen toiminta (4 kysymystä)
  • Sosiaalinen toiminta (3 kysymystä)
  • Koulun toiminta (3 kysymystä) Asiat pisteytettiin 5-pisteisellä Likert-asteikolla 0 (ei koskaan) 4:ään (melkein aina) tai 3-pisteisellä asteikolla (0 [ei ollenkaan], 2 [joskus] tai 4 [a) erä] pienen lapsen itseraportille). Kohteet pisteytettiin käänteisesti ja muunnettiin lineaarisesti asteikolla 0-100 seuraavasti: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 ja 4=0. Kokonaispistemäärä oli 0-100 asteikolla (keskiarvo jokaiselta toiminta-alueelta). Asteikolla 0-100 0 on huonoin pistemäärä ja 100 paras pistemäärä.

Parantuneen elämänlaadun osoitti lisääntynyt kokonaispistemäärä lähtötasosta 12 kuukauteen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amgen

Tutkijat

  • Opintojohtaja: MD, Amgen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. elokuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. heinäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 28. heinäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. heinäkuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HPN-100-005

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten potilastietojen tunnistamattomat muuttujat, jotka ovat tarpeen tietyn tutkimuskysymyksen käsittelemiseksi hyväksytyssä tiedonjakopyynnössä.

IPD-jaon aikakehys

Tähän tutkimukseen liittyvät tiedonjakopyynnöt otetaan huomioon 18 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä ja joko 1) tuotteelle ja käyttöaiheelle on myönnetty myyntilupa sekä Yhdysvalloissa että Euroopassa tai 2) tuotteen ja/tai käyttöaiheen kliininen kehitys lopetetaan. eikä tietoja luovuteta valvontaviranomaisille. Tätä tutkimusta koskevien tietojen jakamispyynnön kelpoisuuden jättämiselle ei ole päättymispäivää.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tutkijat voivat lähettää pyynnön, joka sisältää tutkimuksen tavoitteet, Amgen-tuotteen (-tuotteet) ja Amgen-tutkimuksen/-tutkimuksen laajuuden, päätepisteet/kiinnostavat tulokset, tilastollisen analyysisuunnitelman, tietovaatimukset, julkaisusuunnitelman ja tutkijoiden pätevyyden. Yleisesti ottaen Amgen ei hyväksy yksittäisiä potilastietoja koskevia ulkoisia pyyntöjä, joiden tarkoituksena on arvioida uudelleen tuotemerkinnöissä jo käsiteltyjä turvallisuus- ja tehokysymyksiä. Pyynnöt käsittelee sisäisten neuvonantajien komitea. Jos sitä ei hyväksytä, tietojen jakamisesta riippumaton arviointipaneeli ratkaisee ja tekee lopullisen päätöksen. Hyväksymisen jälkeen tutkimuskysymyksen ratkaisemiseen tarvittavat tiedot toimitetaan tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti. Tämä voi sisältää anonymisoituja yksittäisiä potilastietoja ja/tai saatavilla olevia tukiasiakirjoja, jotka sisältävät analyysikoodin fragmentteja, jos niitä on analyysispesifikaatioissa. Lisätietoja on alla olevasta URL-osoitteesta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa