Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti HPN-100 ve srovnání s fenylbutyrátem sodným u dětí s poruchami cyklu močoviny

13. ledna 2017 aktualizováno: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Fáze 2, pevná sekvence, otevřená, přepínací studie bezpečnosti a snášenlivosti HPN-100 ve srovnání s fenylbutyrátem sodným u dětí ve věku 6-17 let s poruchami cyklu močoviny, s dlouhodobým prodloužením bezpečnosti

Protokol HPN-100-005 byla první studií HPN-100 u pediatrických pacientů s poruchami močovinového cyklu (UCD) a byla to fixní, otevřená, přepínací studie HPN-100 s dlouhodobou (12 měsíců ) bezpečnostní rozšíření určené k posouzení bezpečnosti HPN-100 a prospektivnímu posouzení jeho schopnosti kontrolovat amoniak v krvi ve srovnání s fenylbutyrátem sodným (NaPBA). Po přezkoumání DSMB prvních deseti subjektů, které dokončily část studie s přechodem, a se souhlasem DSMB bylo do bezpečnostní rozšiřující části studie zařazeno až dalších 20 subjektů. HPN-100 je triglycerid, který má podobný mechanismus účinku jako NaPBA. Je to tekutina s minimální chutí a vůní. Tři čajové lžičky HPN-100 (~17,4 ml) dodává ekvivalentní množství PBA ke 40 tabletám NaPBA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fixní, otevřenou, přepínací studii HPN-100 s dlouhodobou (12měsíční) bezpečnostní rozšířenou částí navrženou k posouzení bezpečnosti HPN-100 u pediatrických subjektů a k prospektivnímu posouzení schopnosti HPN -100 pro kontrolu krevního amoniaku ve srovnání s NaPBA.

Těm subjektům, které se zúčastnily přechodu, byl NaPBA podáván třikrát denně (TID) s jídlem během prvního týdne a stejná dávka molárního ekvivalentu PBA HPN-100 během druhého týdne. Pokud by existovaly bezpečnostní obavy týkající se jednostupňového přechodu z NaPBA na HPN-100, mohl by podle uvážení zkoušejícího k přechodu dojít ve 2 krocích tak, že ve druhém týdnu by subjekty mohly dostávat 50 % ekvivalentní dávky PBA jako NaPBA a 50 % jako HPN-100 před přijetím 100 % ekvivalentní dávky PBA jako HPN-100 ve třetím týdnu. Poté, co každé léčivo dosáhlo ustáleného stavu, kterého bylo dosaženo přibližně 4 dny po zahájení léčby 100% NaPBA nebo HPN-100, byly odebrány sériové vzorky krve pro hodnocení PK a krevního amoniaku.

Subjektům, které dokončily přechod na část studie, a až 20 dalším subjektům byla nabídnuta možnost pokračovat ve studii tím, že vstoupili do bezpečnostní rozšiřující části studie, aby mohli pokračovat v užívání otevřeného HPN-100 až po dobu 12 let. měsíce.

U subjektů, které předčasně ukončily studii během období přechodu po zařazení, bylo provedeno hodnocení bezpečnosti, včetně bezpečnostních laboratoří a odebrán jediný vzorek krve pro měření fenylbutyrátu (PBA), aktivního metabolitu fenylacetátu (PAA) a terminálního metabolitu fenylacetylglutaminu (PAGN). ). U subjektů, které se zapsaly do období prodloužení bezpečnosti studie, buď přímo, nebo po přechodu, ale předčasně ukončily studii před dokončením období prodloužení, byly provedeny postupy ve 12. měsíci, nebo minimálně, měli hodnocení bezpečnosti včetně bezpečnostních laboratoří a čpavek čerpal. Byla zaznamenávána denní doba, kdy byl odebrán vzorek krve, stejně jako čas od poslední dávky léku.

Subjekty po celou dobu studie dodržovaly stabilní dietu, jak předepsal zkoušející, a při každé studijní návštěvě byla zaznamenána dietní kompliance, a to jak pro část studie s přechodem, tak pro rozšíření bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 6-17 let.
  • Podepsaný informovaný souhlas právně přijatelným zástupcem subjektu a případně souhlas subjektu.
  • Diagnóza poruchy cyklu močoviny (nedostatek enzymu nebo transportéru) potvrzená enzymatickým, biochemickým nebo genetickým vyšetřením.

  • Na stabilní dávce NaPBA pro diagnózu UCD po dobu alespoň 1 týdne před návštěvou 1. dne.

    *Jedinci, kteří nemají stabilní dávku NaPBA při úvodní screeningové návštěvě, mohou být převedeni na stabilní dávku NaPBA během období screeningu a zařazeni, pokud budou na stabilní dávce NaPBA alespoň 1 týden před 1. dnem

  • Je schopen provádět a dodržovat studijní činnosti, včetně odběrů krve a moči.
  • Negativní těhotenský test pro všechny ženy ve fertilním věku.
  • Všechny ženy v plodném věku a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Screeningová hladina amoniaku ≥100 μmol/l nebo známky a příznaky svědčící pro hyperamonemii; subjekty mohou být znovu vyšetřeny poté, co je jejich amoniak pod kontrolou, podle uvážení zkoušejícího.
  • Anamnéza 4 nebo více hyperamonemických příhod definovaných v bodě 3.5.1 v předchozích 12 měsících.
  • Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do 30 dnů ode dne 1.
  • Aktivní infekce (virová nebo bakteriální) nebo jakýkoli jiný stav, který může zvýšit hladiny amoniaku.
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita stupně 3 nebo vyšší závažnosti podle CTCAE v3.0, s výjimkou zvýšení jaterních enzymů stupně 3, definovaných jako hladiny 5-20násobku ULN v ALT/SGPT, aspartátaminotransferáze (AST/SGOT) nebo gama glutamyltranspeptidáza (GGT) u klinicky stabilního subjektu.
  • Jakákoli klinická nebo laboratorní abnormalita nebo zdravotní stav, který může podle uvážení zkoušejícího vystavit subjekt zvýšenému riziku účastí v této studii.
  • Použití jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují renální clearance (např. probenecid) nebo zvyšujících katabolismus proteinů (např. kortikosteroidy), nebo jiných léků, o nichž je známo, že zvyšují hladiny amoniaku (např. valproát), během 24 hodin před 1. dnem a během studie.
  • Anamnéza prodloužení QTc intervalu nebo QTc intervalu > 450 ms při screeningu nebo výchozí hodnotě.
  • Známá přecitlivělost na PAA nebo PBA.
  • Transplantace jater, včetně hepatocelulární transplantace.
  • V současné době ošetřeno benzoátem sodným nebo Carbaglu® (kyselina karglumová). Podle uvážení výzkumníka mohou subjekty užívající benzoát sodný, kteří jsou jinak způsobilí k účasti, přejít na 100% NaPBA během 30denního období screeningu jako součást studie a alespoň 7 dní před dnem 1 (návštěva 2).
  • Kojící nebo kojící samice.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HPN-100 a NaPBA
1 týden léčby NaPBA následovaný 1 týdnem léčby HPN-100.
Lék: HPN-100
HPN-100 je triglycerid, který má podobný mechanismus účinku jako NaPBA. Je to tekutina s minimální chutí a vůní. Tři čajové lžičky HPN-100 (~17,4 ml) dodává ekvivalentní množství PBA jako 40 tablet NapBA.
Ostatní jména:
  • GT4P, glyceryltri-(4-fenylbutyrát)
Lék: NaPBA
NaPBA tablety pro perorální podání a NaPBA prášek pro perorální, nazogastrické nebo gastrostomické podání obsahují aktivní složku fenylbutyrát sodný. NaPBA je proléčivo a je rychle metabolizováno na PAA, metabolicky aktivní sloučeninu, která se konjuguje s glutaminem prostřednictvím acetylace za vzniku PAGN, který je vylučován ledvinami.
Ostatní jména:
  • GT4P, glyceryltri-(4-fenylbutyrát)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra nežádoucích příhod během přechodu v části studie Míra nežádoucích příhod (počet účastníků vykazujících nežádoucí příhody)
Časové okno: 1 týden na každé ošetření po dobu celkem 2 týdnů.
Vyhodnotit bezpečnost a PK charakteristiky HPN-100 ve srovnání s fenylbutyrátem sodným (NaPBA) ​​u pediatrických pacientů s poruchami cyklu močoviny (UCD)
1 týden na každé ošetření po dobu celkem 2 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a příčiny hyperamonemických příhod (bezpečnostní rozšíření)
Časové okno: 1 rok

Počet subjektů s alespoň jednou hyperamonemickou krizí.

Hyperamonemická krize je definována takto:

• Klinické příznaky spojené s amoniakem ≥ 100 µmol/l
1 rok
Kontrola amoniaku v krvi
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Vyhodnotit kontrolu krevního amoniaku pomocí HPN-100 ve srovnání s NaPBA u dětských pacientů s UCD.
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Cmax NH3 na NaPBA vs. HPN-100 v poslední den léčby každým lékem
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Průměrné hodnoty amoniaku na NaPBA vs. HPN-100 v poslední den léčby každým lékem (přepnutí)
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Míra (procento) hodnot amoniaku nad horní hranicí normálu (ULN) na NaPBA vs. HPN-100
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Hodnoty 24hodinového vylučování močí PAGN na NaPBA vs. HPN-100 (přepnutí)
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Močový PAGN (fenylacetylglutamin) 24hodinové vylučování. Moč byla odebírána během 0-12 hodin a 12-24 hodin.
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Plazmové PAA (fenylacetát) AUC0-24 hodnoty na NaPBA vs. HPN-100 v poslední den léčby každým lékem
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Plazmové hodnoty PBA (fenylbutyrát) AUC0-24 na NaPBA vs. HPN-100 v poslední den léčby každým lékem
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Plazmatické PAGN hodnoty AUC0-24 na NaPBA vs. HPN-100 v poslední den léčby každým lékem
Časové okno: Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
vzorky krve byly odebrány před dávkou, 4, 8, 12, 16, 20 a 24 hodin po dávce v den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100).
Den 7 (NaPBA) ​​a den 14 (HPN-100)
Kvalita života hodnocená dotazníkem SF-15
Časové okno: 1 rok

změna ze základního stavu na měsíc 12.

Dotazník SF 15 se skládá z 15 otázek, které hodnotí:

  • Fyzické fungování (5 otázek)
  • Emocionální fungování (4 otázky)
  • Sociální fungování (3 otázky)
  • Fungování školy (3 otázky) Položky byly hodnoceny na 5bodové Likertově škále od 0 (nikdy) do 4 (téměř vždy) nebo na 3bodové škále (0 [vůbec], 2 [někdy] nebo 4 [a lot] pro sebehodnocení malého dítěte). Položky byly zpětně hodnoceny a lineárně transformovány na stupnici 0-100 následovně: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 a 4=0. Celkové skóre bylo na škále 0-100 (průměr z každé funkční oblasti). Na stupnici 0-100 je 0 nejhorší skóre a 100 je nejlepší skóre.

Zlepšená kvalita života byla prokázána zvýšeným celkovým skóre od výchozího stavu do 12. měsíce.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Uta Lichter, MD, The George Washington MC Childrens Natonal Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN-100-005

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HPN-100

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit