Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i tolerancji HPN-100 w porównaniu z fenylomaślanem sodu u dzieci z zaburzeniami cyklu mocznikowego

13 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Badanie fazy 2, o ustalonej kolejności, otwarte, z zamianą, dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji HPN-100 w porównaniu z fenylomaślanem sodu u dzieci w wieku 6-17 lat z zaburzeniami cyklu mocznikowego, z długoterminowym przedłużeniem bezpieczeństwa

Protokół HPN-100-005 był pierwszym badaniem HPN-100 u dzieci i młodzieży z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD) i był otwartym badaniem o ustalonej sekwencji, z zamianą HPN-100 z długoterminową (12-miesięczną ) rozszerzenie bezpieczeństwa mające na celu ocenę bezpieczeństwa HPN-100 i prospektywną ocenę jego zdolności do kontrolowania amoniaku we krwi w porównaniu z fenylomaślanem sodu (NaPBA). Po dokonaniu przez DSMB przeglądu pierwszych dziesięciu pacjentów, którzy przeszli na część badania i za zgodą DSMB, do dodatkowej części badania dotyczącej bezpieczeństwa włączono do 20 dodatkowych pacjentów. HPN-100 to trójgliceryd, który ma podobny mechanizm działania jak NaPBA. Jest to płyn o minimalnym smaku i zapachu. Trzy łyżeczki HPN-100 (~17,4 ml) dostarcza równoważną ilość PBA do 40 tabletek NaPBA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to otwarte badanie HPN-100 o ustalonej sekwencji z przedłużeniem długoterminowego (12 miesięcy) bezpieczeństwa, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa HPN-100 u pacjentów pediatrycznych oraz prospektywnej oceny zdolności HPN-100 do -100, aby kontrolować poziom amoniaku we krwi w porównaniu z NaPBA.

W przypadku pacjentów, którzy uczestniczyli w zmianie, NaPBA podawano trzy razy dziennie (TID) z posiłkami w pierwszym tygodniu i tę samą równoważną molowo dawkę HPN-100 w drugim tygodniu. Jeśli istniałyby obawy dotyczące bezpieczeństwa związane z jednoetapowym przejściem z NaPBA na HPN-100, według uznania badacza przejście mogłoby nastąpić w 2 etapach, tak że w drugim tygodniu badani mogliby otrzymać 50% równoważnej dawki PBA w postaci NaPBA i 50% jako HPN-100 przed otrzymaniem 100% równoważnej dawki PBA jako HPN-100 w trzecim tygodniu. Pobrano seryjne próbki krwi do oceny farmakokinetyki i amoniaku we krwi po osiągnięciu przez każdy lek stanu stacjonarnego, który został osiągnięty po około 4 dniach od rozpoczęcia leczenia 100% NaPBA lub HPN-100.

Uczestnikom, którzy przeszli na część badania, oraz maksymalnie 20 dodatkowym uczestnikom zaoferowano możliwość kontynuowania badania poprzez przystąpienie do rozszerzonej części badania dotyczącej bezpieczeństwa, aby kontynuować otrzymywanie HPN-100 metodą otwartej próby przez okres do 12 miesiące.

Osoby, które przedwcześnie zakończyły badanie w okresie przełączania po włączeniu, przeszły ocenę bezpieczeństwa, w tym laboratoria bezpieczeństwa i pobrano pojedynczą próbkę krwi do pomiaru fenylomaślanu (PBA), aktywnego metabolitu fenylooctanu (PAA) i końcowego metabolitu fenyloacetyloglutaminy (PAGN). ). Pacjenci, którzy zostali włączeni do przedłużonego okresu bezpieczeństwa badania, bezpośrednio lub po zmianie, ale przedwcześnie zakończyli badanie przed zakończeniem okresu przedłużenia, mieli wykonane procedury w 12 miesiącu lub co najmniej mieli ocenę bezpieczeństwa, w tym laboratoria bezpieczeństwa i zaciągnął się amoniak. Rejestrowano porę dnia, w której pobrano próbkę krwi, oraz czas od przyjęcia ostatniej dawki leku.

Uczestnicy stosowali stabilną dietę przez cały czas trwania badania, zgodnie z zaleceniami badacza, a przestrzeganie diety było rejestrowane podczas każdej wizyty w ramach badania, zarówno w części badania, w której przestawiano się na leczenie, jak i w części dotyczącej bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku 6-17 lat.
  • Świadoma zgoda podpisana przez prawnie akceptowalnego przedstawiciela uczestnika i zgoda uczestnika, jeśli dotyczy.
  • Rozpoznanie zaburzeń cyklu mocznikowego (niedobór enzymu lub transportera) potwierdzone testami enzymatycznymi, biochemicznymi lub genetycznymi.

  • Na stabilnej dawce NaPBA w celu rozpoznania UCD przez co najmniej 1 tydzień przed wizytą w dniu 1.

    *Osoby, które nie otrzymywały stabilnej dawki NaPBA podczas pierwszej wizyty przesiewowej, mogą zostać zamienione na stabilną dawkę NaPBA podczas okresu przesiewowego i włączone do badania, o ile przyjmują stabilną dawkę NaPBA co najmniej 1 tydzień przed dniem 1.

  • Zdolny do wykonywania i przestrzegania czynności związanych z badaniem, w tym pobierania krwi i moczu.
  • Negatywny test ciążowy dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Badanie przesiewowe poziomu amoniaku ≥100 μmol/l lub oznaki i objawy wskazujące na hiperamonemię; osoby badane mogą zostać ponownie przebadane po skontrolowaniu poziomu amoniaku, według uznania badacza.
  • Historia 4 lub więcej zdarzeń związanych z hiperamonemią, jak zdefiniowano w punkcie 3.5.1, w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni od dnia 1.
  • Aktywna infekcja (wirusowa lub bakteryjna) lub jakikolwiek inny stan, który może zwiększać poziom amoniaku.
  • Wszelkie nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne o nasileniu 3. lub większym zgodnie z CTCAE v3.0, z wyjątkiem zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych 3. stopnia, zdefiniowanych jako poziomy ALT/SGPT, aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) lub gamma 5-20 razy większe od GGN transpeptydazy glutamylowej (GGT) u stabilnego klinicznie osobnika.
  • Każda nieprawidłowość kliniczna lub laboratoryjna lub stan medyczny, który według uznania badacza może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko związane z udziałem w tym badaniu.
  • Stosowanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że znacząco wpływają na klirens nerkowy (np. probenecyd) lub zwiększających katabolizm białek (np. kortykosteroidy) lub innych leków, o których wiadomo, że zwiększają stężenie amoniaku (np. walproinian) w ciągu 24 godzin przed 1. dniem i przez cały czas badania.
  • Historia wydłużenia odstępu QTc lub odstępu QTc > 450 ms podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
  • Znana nadwrażliwość na PAA lub PBA.
  • Przeszczep wątroby, w tym przeszczep wątroby.
  • Obecnie leczony benzoesanem sodu lub Carbaglu® (kwasem kargluminowym). Według uznania badacza osoby przyjmujące benzoesan sodu, które z innych względów kwalifikują się do udziału, mogą przejść na 100% NaPBA podczas 30-dniowego okresu przesiewowego w ramach badania i co najmniej 7 dni przed dniem 1 (wizyta 2).
  • Samice karmiące piersią lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: HPN-100 i NaPBA
1 tydzień leczenia NaPBA, a następnie 1 tydzień leczenia HPN-100.
Lek: HPN-100
HPN-100 to trójgliceryd, który ma podobny mechanizm działania jak NaPBA. Jest to płyn o minimalnym smaku i zapachu. Trzy łyżeczki HPN-100 (~17,4 ml) dostarcza taką samą ilość PBA, jak 40 tabletek NapBA.
Inne nazwy:
  • GT4P, tri-(4-fenylomaślan) glicerolu
Lek: NaPBA
Tabletki NaPBA do podawania doustnego i proszek NaPBA do podawania doustnego, nosowo-żołądkowego lub gastrostomijnego zawierają substancję czynną fenylomaślan sodu. NaPBA jest prolekiem i jest szybko metabolizowany do PAA, aktywnego metabolicznie związku, który sprzęga się z glutaminą poprzez acetylację, tworząc PAGN, który jest wydalany przez nerki.
Inne nazwy:
  • GT4P, tri-(4-fenylomaślan) glicerolu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych podczas zmiany leczenia Część badanego wskaźnika zdarzeń niepożądanych (liczba uczestników wykazujących zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 1 tydzień na każdym zabiegu przez łącznie 2 tygodnie.
Ocena bezpieczeństwa i właściwości PK HPN-100 w porównaniu z fenylomaślanem sodu (NaPBA) ​​u dzieci i młodzieży z zaburzeniami cyklu mocznikowego (UCD)
1 tydzień na każdym zabiegu przez łącznie 2 tygodnie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i przyczyny zdarzeń hiperamonemicznych (rozszerzenie dotyczące bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 1 rok

Liczba pacjentów z co najmniej jednym kryzysem hiperamonemicznym.

Kryzys hiperamonemiczny definiuje się następująco:

• Objawy kliniczne związane z amoniakiem ≥ 100 µmol/L
1 rok
Kontrola amoniaku we krwi
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Ocena kontroli amoniaku we krwi przez HPN-100 w porównaniu z NaPBA u dzieci i młodzieży z UCD.
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Cmax NH3 na NaPBA vs. HPN-100 w ostatnim dniu leczenia każdym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Średnie wartości amoniaku na NaPBA vs. HPN-100 w ostatnim dniu leczenia każdym lekiem (zmiana)
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Wskaźnik (procent) wartości amoniaku powyżej górnej granicy normy (ULN) na NaPBA w porównaniu z HPN-100
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Wartości wydalania PAGN w moczu w ciągu 24 godzin na NaPBA w porównaniu z HPN-100 (zmiana)
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
PAGN w moczu (fenyloacetyloglutamina) 24-godzinne wydalanie. Mocz zbierano w ciągu 0-12 godzin i 12-24 godzin.
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Wartości AUC0-24 PAA (fenylooctanu) w osoczu dla NaPBA w porównaniu z HPN-100 w ostatnim dniu leczenia każdym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Wartości AUC0-24 PBA (fenylomaślanu) w osoczu dla NaPBA w porównaniu z HPN-100 w ostatnim dniu leczenia każdym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Wartości AUC0-24 PAGN w osoczu dla NaPBA w porównaniu z HPN-100 w ostatnim dniu leczenia każdym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
próbki krwi pobrano przed podaniem dawki, 4, 8, 12, 16, 20 i 24 godziny po podaniu zarówno w dniu 7 (NaPBA), jak iw dniu 14 (HPN-100).
Dzień 7 (NaPBA) ​​i dzień 14 (HPN-100)
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza SF-15
Ramy czasowe: 1 rok

zmiana od wartości początkowej do miesiąca 12.

Kwestionariusz SF 15 składa się z 15 pytań, które oceniają:

  • Funkcjonowanie fizyczne (5 pytań)
  • Funkcjonowanie emocjonalne (4 pytania)
  • Funkcjonowanie społeczne (3 pytania)
  • Funkcjonowanie szkoły (3 pytania) Pozycje oceniano na 5-stopniowej skali Likerta od 0 (nigdy) do 4 (prawie zawsze) lub na 3-stopniowej skali (0 [wcale], 2 [czasami] lub 4 [a lot] dla samoopisu małego dziecka). Pozycje zostały odwrócone i przekształcone liniowo do skali 0-100 w następujący sposób: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 i 4=0. Całkowity wynik był w skali 0-100 (uśredniony z każdego obszaru funkcjonalnego). W skali 0-100 0 to najgorszy wynik, a 100 to najlepszy wynik.

Poprawę jakości życia wykazywał wzrost całkowitego wyniku od wartości początkowej do miesiąca 12.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Śledczy

  • Główny śledczy: Uta Lichter, MD, The George Washington MC Childrens Natonal Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPN-100-005

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HPN-100

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kosovo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj