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Studio sulla sicurezza e tollerabilità di HPN-100 rispetto al fenilbutirrato di sodio nei bambini con disturbi del ciclo dell'urea

18 giugno 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di passaggio di fase 2, a sequenza fissa, in aperto, sulla sicurezza e la tollerabilità di HPN-100 rispetto al fenilbutirrato di sodio nei bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con disturbi del ciclo dell'urea, con un'estensione della sicurezza a lungo termine

Il protocollo HPN-100-005 è stato il primo studio sull'HPN-100 in soggetti pediatrici con disturbi del ciclo dell'urea (UCD) ed è stato uno studio di switch over a sequenza fissa, in aperto, sull'HPN-100 con una valutazione a lungo termine (12 mesi) ) estensione della sicurezza progettata per valutare la sicurezza dell'HPN-100 e per valutare in modo prospettico la sua capacità di controllare l'ammoniaca nel sangue rispetto al fenilbutirrato di sodio (NaPBA). Dopo la revisione del DSMB dei primi dieci soggetti che hanno completato la parte di passaggio dello studio e con l'approvazione del DSMB, fino a un massimo di altri 20 soggetti sono stati arruolati nella parte di estensione della sicurezza dello studio. HPN-100 è un trigliceride che ha un meccanismo d'azione simile al NaPBA. È un liquido con gusto e odore minimi. Tre cucchiaini di HPN-100 (~17,4 ml) fornisce una quantità equivalente di PBA a 40 compresse di NaPBA.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si trattava di uno studio di switch over a sequenza fissa, in aperto, su HPN-100 con una parte di estensione sulla sicurezza a lungo termine (12 mesi) progettata per valutare la sicurezza di HPN-100 in soggetti pediatrici e per valutare in modo prospettico la capacità di HPN -100 per controllare l'ammoniaca nel sangue rispetto al NaPBA.

Per i soggetti che hanno partecipato al passaggio, NaPBA è stato somministrato tre volte al giorno (TID) durante i pasti durante la prima settimana e la stessa dose equivalente in moli di PBA di HPN-100 durante la seconda settimana. Se vi fossero problemi di sicurezza riguardo a una transizione in un'unica fase da NaPBA a HPN-100, a discrezione dello sperimentatore, la transizione potrebbe avvenire in 2 fasi in modo tale che nella seconda settimana i soggetti potrebbero ricevere il 50% della dose equivalente di PBA come NaPBA e 50% come HPN-100 prima di ricevere il 100% della dose equivalente PBA come HPN-100 nella terza settimana. Sono stati raccolti campioni di sangue seriali per le valutazioni PK e ammoniaca nel sangue dopo che ciascun farmaco ha raggiunto lo stato stazionario, che è stato raggiunto circa 4 giorni dopo l'inizio del trattamento con NaPBA al 100% o HPN-100.

Ai soggetti che hanno completato la parte di passaggio dello studio, e fino a 20 soggetti aggiuntivi, è stata offerta l'opportunità di continuare lo studio entrando nella parte di estensione della sicurezza dello studio per continuare a ricevere HPN-100 in aperto per un massimo di 12 mesi.

I soggetti che hanno interrotto prematuramente lo studio durante il periodo di passaggio dopo l'arruolamento hanno ricevuto valutazioni di sicurezza, compresi i laboratori di sicurezza e un singolo campione di sangue prelevato per la misurazione del fenilbutirrato (PBA), del metabolita attivo fenilacetato (PAA) e del metabolita terminale fenilacetilglutamina (PAGN ). I soggetti che si erano arruolati nel periodo di estensione della sicurezza dello studio, direttamente o in seguito al passaggio, ma hanno interrotto prematuramente lo studio prima del completamento del periodo di estensione, sono stati sottoposti a procedure del mese 12 o, come minimo, sono stati sottoposti a valutazioni di sicurezza inclusi laboratori di sicurezza e l'ammoniaca aveva tirato. È stata registrata l'ora del giorno in cui è stato prelevato il campione di sangue e l'ora dall'assunzione dell'ultima dose di farmaco.

I soggetti hanno seguito una dieta stabile per tutto lo studio, come prescritto dallo sperimentatore, e l'adesione alla dieta è stata registrata ad ogni visita dello studio sia per il passaggio che per le parti di estensione della sicurezza dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 6 e 17 anni.
  • Consenso informato firmato dal rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto e assenso da parte del soggetto, a seconda dei casi.
  • Diagnosi di disturbo del ciclo dell'urea (carenza di enzimi o trasportatori) confermata mediante test enzimatici, biochimici o genetici.

  • Su una dose stabile di NaPBA per una diagnosi di UCD per almeno 1 settimana prima della visita del giorno 1.

    *I soggetti che non assumono una dose stabile di NaPBA alla visita di screening iniziale possono essere convertiti a una dose stabile di NaPBA durante il periodo di screening e arruolati purché ricevano una dose stabile di NaPBA almeno 1 settimana prima del giorno 1

  • In grado di eseguire e rispettare le attività di studio, inclusi i prelievi di sangue e le raccolte delle urine.
  • Test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile.
  • Tutte le donne in età fertile e tutti i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Screening del livello di ammoniaca ≥100 μmol/L o segni e sintomi indicativi di iperammoniemia; i soggetti possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che la loro ammoniaca è stata controllata, a discrezione dello sperimentatore.
  • Storia di 4 o più eventi iperammoniemici come definito nella Sezione 3.5.1 nei 12 mesi precedenti.
  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1.
  • Infezione attiva (virale o batterica) o qualsiasi altra condizione che possa aumentare i livelli di ammoniaca.
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio di gravità 3 o superiore secondo CTCAE v3.0, ad eccezione degli aumenti degli enzimi epatici di grado 3, definiti come livelli 5-20 volte ULN in ALT/SGPT, aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) o gamma glutamil transpeptidasi (GGT) in un soggetto clinicamente stabile.
  • Qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, può esporre il soggetto a un rischio maggiore partecipando a questo studio.
  • Uso di qualsiasi farmaco noto per influenzare in modo significativo la clearance renale (ad es. Probenecid) o per aumentare il catabolismo proteico (ad es. Corticosteroidi) o altro farmaco noto per aumentare i livelli di ammoniaca (ad es. Valproato), nelle 24 ore precedenti al Giorno 1 e durante lo studio.
  • Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc o intervallo QTc > 450 msec allo screening o al basale.
  • Ipersensibilità nota a PAA o PBA.
  • Trapianto di fegato, compreso il trapianto epatocellulare.
  • Attualmente trattato con benzoato di sodio o Carbaglu® (acido carglumico). A discrezione dello sperimentatore, i soggetti trattati con benzoato di sodio che sono altrimenti idonei a partecipare possono passare a NaPBA al 100% durante il periodo di screening di 30 giorni come parte dello studio e almeno 7 giorni prima del Giorno 1 (Visita 2).
  • Donne che allattano o che allattano.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HPN-100 e NaPBA
1 settimana di trattamento con NaPBA seguita da 1 settimana di trattamento HPN-100.
Droga: HPN-100
HPN-100 è un trigliceride che ha un meccanismo d'azione simile al NaPBA. È un liquido con gusto e odore minimi. Tre cucchiaini di HPN-100 (~17,4 ml) fornisce una quantità equivalente di PBA rispetto a 40 compresse di NapBA.
Altri nomi:
  • GT4P, Gliceril tri-(4-fenilbutirrato)
Droga: NaPBA
Le compresse di NaPBA per somministrazione orale e la polvere di NaPBA per somministrazione orale, nasogastrica o gastrostomica contengono il principio attivo fenilbutirrato di sodio. NaPBA è un profarmaco ed è rapidamente metabolizzato in PAA, il composto metabolicamente attivo che si coniuga con la glutammina tramite acetilazione per formare PAGN, che viene escreto dai reni.
Altri nomi:
  • GT4P, Gliceril tri-(4-fenilbutirrato)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi durante il passaggio Parte dello studio Tasso di eventi avversi (numero di partecipanti che mostrano eventi avversi)
Lasso di tempo: 1 settimana per ogni trattamento per un totale di 2 settimane.
Per valutare la sicurezza e le caratteristiche PK di HPN-100 rispetto al fenilbutirrato di sodio (NaPBA) ​​in pazienti pediatrici con disturbi del ciclo dell'urea (UCD)
1 settimana per ogni trattamento per un totale di 2 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e cause di eventi iperammoniemici (estensione della sicurezza)
Lasso di tempo: 1 anno

Numero di soggetti con almeno una crisi iperammoniemica.

La crisi iperammoniemica è definita come segue:

• Sintomi clinici associati ad ammoniaca ≥ 100 µmol/L
1 anno
Controllo dell'ammoniaca nel sangue
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valutare il controllo dell'ammoniaca nel sangue mediante HPN-100 rispetto a NaPBA in pazienti pediatrici con UCD.
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
NH3 Cmax su NaPBA rispetto a HPN-100 nell'ultimo giorno di trattamento con ciascun farmaco
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valori medi di ammoniaca su NaPBA rispetto a HPN-100 nell'ultimo giorno di trattamento con ciascun farmaco (passaggio)
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Tasso (percentuale) di valori di ammoniaca superiori al limite superiore della norma (ULN) su NaPBA rispetto a HPN-100
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valori di escrezione urinaria PAGN nelle 24 ore su NaPBA rispetto a HPN-100 (passaggio)
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Escrezione urinaria di PAGN (fenilacetilglutamina) nelle 24 ore. L'urina è stata raccolta nelle ore 0-12 e 12-24.
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valori plasmatici di PAA (fenilacetato) AUC0-24 su NaPBA rispetto a HPN-100 nell'ultimo giorno di trattamento con ciascun farmaco
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valori plasmatici di PBA (fenilbutirrato) AUC0-24 su NaPBA rispetto a HPN-100 nell'ultimo giorno di trattamento con ciascun farmaco
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Valori plasmatici PAGN AUC0-24 su NaPBA rispetto a HPN-100 nell'ultimo giorno di trattamento con ciascun farmaco
Lasso di tempo: Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
i campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose, 4, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la dose sia il giorno 7 (NaPBA) ​​che il giorno 14 (HPN-100).
Giorno 7 (NaPBA) ​​e Giorno 14 (HPN-100)
Qualità della vita valutata dal questionario SF-15
Lasso di tempo: 1 anno

passaggio dal basale al mese 12.

Il questionario SF 15 è composto da 15 domande che valutano quanto segue:

  • Funzionamento fisico (5 domande)
  • Funzionamento emotivo (4 domande)
  • Funzionamento sociale (3 domande)
  • Funzionamento scolastico (3 domande) Gli item sono stati valutati su una scala Likert a 5 punti da 0 (mai) a 4 (quasi sempre) o su una scala a 3 punti (0 [per niente], 2 [a volte] o 4 [a lot] per l'autovalutazione del bambino piccolo). Gli elementi sono stati valutati in modo inverso e trasformati linearmente in una scala 0-100 come segue: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 e 4=0. Il punteggio totale era in scala 0-100 (media di ciascuna area funzionale). Nella scala 0-100, 0 è il punteggio peggiore e 100 è il punteggio migliore.

Il miglioramento della qualità della vita è stato dimostrato dall'aumento del punteggio totale dal basale al mese 12.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2009

Primo Inserito (Stimato)

28 luglio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPN-100-005

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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