Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HPN-100 sammenlignet med natriumphenylbutyrat hos børn med urinstofcyklusforstyrrelser

18. juni 2024 opdateret af: Amgen

En fase 2, fast sekvens, åben etiket, switch-over-undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HPN-100 sammenlignet med natriumphenylbutyrat hos børn i alderen 6-17 år med urinstofcyklusforstyrrelser, med en langsigtet sikkerhedsforlængelse

Protokol HPN-100-005 var den første undersøgelse af HPN-100 i pædiatriske forsøgspersoner med urinstofcyklusforstyrrelser (UCD'er) og var en fast sekvens, åben-label, switch-over-undersøgelse af HPN-100 med en langsigtet (12 måneders) ) sikkerhedsudvidelse designet til at vurdere sikkerheden af ​​HPN-100 og til prospektivt at vurdere dets evne til at kontrollere blodammoniak sammenlignet med natriumphenylbutyrat (NaPBA). Efter DSMB-gennemgang af de første ti forsøgspersoner, der gennemførte skiftet over en del af undersøgelsen, og med DSMB-godkendelse, blev op til yderligere 20 forsøgspersoner indskrevet i sikkerhedsudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen. HPN-100 er et triglycerid, der har en lignende virkningsmekanisme som NaPBA. Det er en væske med minimal smag og lugt. Tre teskefulde HPN-100 (~17,4 ml) leverer en tilsvarende mængde PBA til 40 tabletter NaPBA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et åbent-label-switch-over-studie med fast sekvens af HPN-100 med en langsigtet (12 måneders) sikkerhedsforlængelsedel designet til at vurdere sikkerheden af ​​HPN-100 hos pædiatriske forsøgspersoner og til prospektivt at vurdere HPN's evne. -100 for at kontrollere blodammoniak sammenlignet med NaPBA.

For de forsøgspersoner, der deltog i skiftet, blev NaPBA doseret tre gange dagligt (TID) med måltider i løbet af den første uge og den samme PBA-molækvivalente dosis af HPN-100 i den anden uge. Hvis der var sikkerhedsmæssige betænkeligheder i forbindelse med en enkelt-trins overgang fra NaPBA til HPN-100, efter investigatorens skøn, kunne overgangen ske i 2 trin, således at forsøgspersoner i den anden uge kunne modtage 50 % af den PBA-ækvivalente dosis som NaPBA og 50 % som HPN-100 før modtagelse af 100 % af den PBA-ækvivalente dosis som HPN-100 i den tredje uge. Serielle blodprøver blev indsamlet til vurdering af PK og blodammoniak efter hvert lægemiddel nåede steady state, hvilket blev opnået ca. 4 dage efter påbegyndelse af 100 % NaPBA eller HPN-100 behandling.

De forsøgspersoner, der gennemførte skiftet over en del af undersøgelsen, og op til 20 yderligere forsøgspersoner, blev tilbudt muligheden for at fortsætte i undersøgelsen ved at gå ind i sikkerhedsudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen for at fortsætte med at modtage åbent HPN-100 i op til 12 måneder.

Forsøgspersoner, der for tidligt afsluttede undersøgelsen i overgangsperioden efter tilmelding, fik sikkerhedsvurderinger, herunder sikkerhedslaboratorier og en enkelt blodprøve udtaget til måling af phenylbutyrat (PBA), den aktive metabolit phenylacetat (PAA) og den terminale metabolit phenylacetylglutamin (PAGN) ). Forsøgspersoner, der havde tilmeldt sig undersøgelsens sikkerhedsforlængelseperiode, enten direkte eller efter skiftet, men som afsluttede undersøgelsen før afslutningen af ​​forlængelsesperioden, fik udført måned 12-procedurer, eller som minimum havde sikkerhedsvurderinger, herunder sikkerhedslaboratorier og ammoniak havde trukket. Tidspunktet på dagen, hvor blodprøven blev udtaget, blev registreret samt tiden siden den sidste dosis medicin blev taget.

Forsøgspersonerne fulgte en stabil diæt gennem hele undersøgelsen, som foreskrevet af investigator, og diætoverholdelse blev registreret ved hvert undersøgelsesbesøg for både overgangs- og sikkerhedsforlængelsedelen af ​​undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner 6-17 år.
  • Underskrevet informeret samtykke fra forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant og samtykke efter emne, alt efter hvad der er relevant.
  • Diagnose af urinstofcyklusforstyrrelse (enzym- eller transportørmangel) bekræftet via enzymatisk, biokemisk eller genetisk testning.

  • På en stabil dosis af NaPBA til en diagnose af UCD i mindst 1 uge før dag 1 besøget.

    *Forsøgspersoner, der ikke er på en stabil dosis af NaPBA ved det indledende screeningsbesøg, kan konverteres til en stabil dosis af NaPBA i screeningsperioden og tilmeldes, så længe de er på en stabil dosis af NaPBA mindst 1 uge før dag 1

  • I stand til at udføre og overholde studieaktiviteter, herunder blodudtagninger og urinopsamlinger.
  • Negativ graviditetstest for alle kvinder i den fødedygtige alder.
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Screening af ammoniakniveau på ≥100 μmol/L eller tegn og symptomer, der tyder på hyperammonæmi; forsøgspersoner kan screenes igen, efter at deres ammoniak er kontrolleret, efter investigatorens skøn.
  • Anamnese med 4 eller flere hyperammonemiske hændelser som defineret i afsnit 3.5.1 i de foregående 12 måneder.
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag 1.
  • Aktiv infektion (viral eller bakteriel) eller enhver anden tilstand, der kan øge ammoniakniveauet.
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad 3 eller højere i overensstemmelse med CTCAE v3.0, undtagen grad 3-stigninger i leverenzymer, defineret som niveauer 5-20 gange ULN i ALT/SGPT, aspartataminotransferase (AST/SGOT) eller gamma glutamyltranspeptidase (GGT) i et klinisk stabilt individ.
  • Enhver klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn kan sætte forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i denne undersøgelse.
  • Brug af enhver medicin, der vides at påvirke renal clearance signifikant (f.eks. probenecid) eller for at øge proteinkatabolismen (f.eks. kortikosteroider), eller anden medicin, der vides at øge ammoniakniveauerne (f.eks. valproat), inden for 24 timer før dag 1 og hele vejen igennem. Studiet.
  • Anamnese med forlænget QTc-interval eller QTc-interval > 450 msek ved screening eller baseline.
  • Kendt overfølsomhed over for PAA eller PBA.
  • Levertransplantation, herunder hepatocellulær transplantation.
  • I øjeblikket behandlet med natriumbenzoat eller Carbaglu® (carglumsyre). Efter investigatorens skøn kan forsøgspersoner på natriumbenzoat, som ellers er kvalificerede til at deltage, skiftes til 100 % NaPBA i løbet af den 30 dage lange screeningsperiode som en del af undersøgelsen og mindst 7 dage før dag 1 (besøg 2).
  • Ammende eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPN-100 og NaPBA
1 uges NaPBA-behandling efterfulgt af 1 uges HPN-100-behandling.
Medicin: HPN-100
HPN-100 er et triglycerid, der har en lignende virkningsmekanisme som NaPBA. Det er en væske med minimal smag og lugt. Tre teskefulde HPN-100 (~17,4 ml) leverer tilsvarende mængde PBA, som 40 tabletter NapBA gør.
Andre navne:
  • GT4P, Glyceryltri-(4-phenylbutyrat)
Medicin: NaPBA
NaPBA-tabletter til oral administration og NaPBA-pulver til oral, nasogastrisk eller gastrostomisonde indeholder den aktive ingrediens natriumphenylbutyrat. NaPBA er et prodrug og metaboliseres hurtigt til PAA, den metabolisk aktive forbindelse, der konjugerer med glutamin via acetylering for at danne PAGN, som udskilles af nyrerne.
Andre navne:
  • GT4P, Glyceryltri-(4-phenylbutyrat)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af uønskede hændelser under overgangen Del af undersøgelsen Hyppighed af uønskede hændelser (antal deltagere, der viser uønskede hændelser)
Tidsramme: 1 uge på hver behandling i i alt 2 uger.
At evaluere sikkerheds- og farmakokinetiske egenskaber for HPN-100 sammenlignet med natriumphenylbutyrat (NaPBA) ​​hos pædiatriske patienter med urinstofcyklusforstyrrelser (UCD'er)
1 uge på hver behandling i i alt 2 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og årsager til hyperammonemiske hændelser (sikkerhedsudvidelse)
Tidsramme: 1 år

Antal forsøgspersoner med mindst én hyperammonemisk krise.

Hyperammonemisk krise er defineret som følger:

• Kliniske symptomer forbundet med ammoniak på ≥ 100 µmol/L
1 år
Blod ammoniak kontrol
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
At evaluere kontrol af blodammoniak med HPN-100 sammenlignet med NaPBA hos pædiatriske patienter med UCD'er.
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
NH3 Cmax på NaPBA vs. HPN-100 på den sidste dag af behandling med hvert lægemiddel
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Gennemsnitlige ammoniakværdier på NaPBA vs. HPN-100 på den sidste dag af behandling med hvert lægemiddel (omskiftning)
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Rate (procent) af ammoniakværdier over øvre normalgrænse (ULN) på NaPBA vs. HPN-100
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Urin PAGN 24-timers udskillelsesværdier på NaPBA vs. HPN-100 (Switch Over)
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Urin PAGN (phenylacetylglutamin) 24-timers udskillelse. Urin blev opsamlet i løbet af 0-12 timer og 12-24 timer.
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Plasma PAA (Phenylacetat) AUC0-24 værdier på NaPBA vs. HPN-100 på den sidste dag af behandling med hvert lægemiddel
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Plasma PBA (Phenylbutyrat) AUC0-24-værdier på NaPBA vs. HPN-100 på den sidste dag af behandling med hvert lægemiddel
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Plasma PAGN AUC0-24-værdier på NaPBA vs. HPN-100 på den sidste dag for behandling med hvert lægemiddel
Tidsramme: Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
blodprøver blev indsamlet før dosis, 4, 8, 12, 16, 20 og 24 timer efter dosis på både dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100).
Dag 7 (NaPBA) ​​og dag 14 (HPN-100)
Livskvalitet vurderet af SF-15-spørgeskemaet
Tidsramme: 1 år

skifte fra baseline til måned 12.

SF 15-spørgeskemaet består af 15 spørgsmål, der vurderer følgende:

  • Fysisk funktion (5 spørgsmål)
  • Følelsesmæssig funktion (4 spørgsmål)
  • Social funktion (3 spørgsmål)
  • Skolefunktion (3 spørgsmål) Elementer blev scoret på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (aldrig) til 4 (næsten altid) eller en 3-punkts skala (0 [slet ikke], 2 [nogle gange] eller 4 [a parti] for selvindberetning af det lille barn). Elementer blev omvendt scoret og lineært transformeret til en 0-100 skala som følger: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 og 4=0. Samlet score var 0-100 skala (gennemsnit fra hvert funktionsområde). I 0-100 skalaen er 0 den dårligste score og 100 er den bedste score.

Forbedret livskvalitet blev vist ved øget totalscore fra baseline til måned 12.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juli 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juli 2009

Først opslået (Anslået)

28. juli 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPN-100-005

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner