Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a HPN-100 biztonságosságáról és tolerálhatóságáról a nátrium-fenil-butiráttal összehasonlítva karbamidciklus-zavarban szenvedő gyermekeknél

2017. január 13. frissítette: Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

2. fázisú, rögzített sorrendű, nyílt címkés, átállási vizsgálat a HPN-100 biztonságosságáról és tolerálhatóságáról a nátrium-fenil-butiráttal összehasonlítva karbamidciklus-zavarban szenvedő 6-17 éves gyermekeknél, hosszú távú biztonsági meghosszabbítással

A HPN-100-005 protokoll volt a HPN-100 első vizsgálata karbamidciklus-rendellenességben (UCD) szenvedő gyermekeknél, és egy fix szekvenciájú, nyílt elrendezésű HPN-100 átkapcsolási vizsgálata volt hosszú távú (12 hónapos) vizsgálattal. ) biztonsági kiterjesztés, amelynek célja a HPN-100 biztonságosságának felmérése és a nátrium-fenil-butiráttal (NaPBA) ​​összehasonlítva a vér ammónia szabályozására való képességének prospektív értékelése. Az első tíz alany DSMB-vizsgálata során, akik befejezték a vizsgálat egy részét, és a DSMB jóváhagyásával további 20 alanyt vettek fel a vizsgálat biztonsági kiterjesztési részébe. A HPN-100 egy triglicerid, amely hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a NaPBA. Ez egy minimális ízű és szagú folyadék. Három teáskanál HPN-100 (~17,4 ml) 40 tabletta NaPBA-val egyenértékű mennyiségű PBA-t szállít.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a HPN-100 fix szekvenciájú, nyílt elrendezésű, átállási vizsgálata volt egy hosszú távú (12 hónapos) biztonsági kiterjesztéssel, amely a HPN-100 biztonságosságának értékelésére szolgál gyermekkorban, valamint a HPN képességének prospektív értékelésére. -100 a vér ammónia szabályozására a NaPBA-val összehasonlítva.

Azok az alanyok, akik részt vettek az átállásban, a NaPBA-t naponta háromszor (TID) adagolták étkezés közben az első héten, és ugyanazt a PBA-mólekvivalens HPN-100 adagot a második héten. Ha biztonsági aggályok merülnének fel a NaPBA-ról a HPN-100-ra történő egylépéses átállással kapcsolatban, a vizsgáló belátása szerint, az átállás 2 lépésben történhet, így a második héten az alanyok a PBA-egyenértékdózis 50%-át kaphatják NaPBA-ként és 50%-át HPN-100-ként, mielőtt a harmadik héten a PBA ekvivalens dózisának 100%-át megkapta HPN-100-ként. Sorozatos vérmintákat vettünk a PK és a vér ammónia értékeléséhez, miután minden gyógyszer elérte az egyensúlyi állapotot, amelyet körülbelül 4 nappal a 100%-os NaPBA vagy HPN-100 kezelés megkezdése után értek el.

Azon alanyok, akik befejezték a vizsgálat egy részét, és legfeljebb 20 további alany, lehetőséget kaptak a vizsgálat folytatására azáltal, hogy belépnek a vizsgálat biztonsági kiterjesztési részébe, hogy továbbra is kapjanak nyílt címkés HPN-100-at legfeljebb 12 személyig. hónapok.

Azoknál az alanyoknál, akik a beiratkozás utáni átállási időszakban idő előtt befejezték a vizsgálatot, biztonsági értékelést végeztek, beleértve a biztonsági laboratóriumokat, és egyetlen vérmintát vettek a fenilbutirát (PBA), a fenil-acetát (PAA) és a fenil-acetilglutamin (PAGN) terminális metabolitjának mérésére. ). Azoknál az alanyoknál, akik akár közvetlenül, akár az átállást követően jelentkeztek a vizsgálat biztonsági meghosszabbítási időszakába, de idő előtt befejezték a vizsgálatot a meghosszabbítási időszak befejezése előtt, 12. hónapos eljárásokat hajtottak végre, vagy legalább biztonsági értékelést végeztek, beleértve a biztonsági laboratóriumokat és az ammónia felszívódott. Feljegyezték a napszakot, amikor a vérmintát vették, valamint az utolsó gyógyszeradag bevétele óta eltelt időt.

Az alanyok a vizsgálat során a vizsgáló által előírt stabil étrendet követték, és minden vizsgálati látogatás alkalmával feljegyezték az étrenddel való megfelelést mind az átállás, mind a vizsgálat biztonsági kiterjesztése során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
        • The George Washington DC Children's National Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15201
        • University of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
        • The Hospital for Sick Children

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi és női alanyok 6-17 évesek.
  • Az alany jogilag elfogadható képviselőjének aláírt, tájékozott beleegyezése és adott esetben alanyonkénti hozzájárulás.
  • A karbamidciklus-rendellenesség (enzim- vagy transzporterhiány) diagnózisa enzimatikus, biokémiai vagy genetikai vizsgálattal igazolt.

  • Stabil dózisú NaPBA az UCD diagnózisára legalább 1 hétig az 1. napi vizit előtt.

    *Azok az alanyok, akik a kezdeti szűrési vizit alkalmával nem kapnak stabil dózisú NaPBA-t, a szűrési időszak alatt átválthatók stabil dózisú NaPBA-ra, és mindaddig felvételre kerülhetnek, amíg az 1. nap előtt legalább 1 héttel stabil adag NaPBA-t kapnak.

  • Képes tanulmányi tevékenységek elvégzésére és betartására, beleértve a vérvételt és a vizeletgyűjtést.
  • Negatív terhességi teszt minden fogamzóképes korú nő esetében.
  • Minden fogamzóképes korú nőnek és minden szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie az elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során.

Kizárási kritériumok:

  • ≥100 μmol/L ammóniaszint vagy hiperammonémiára utaló jelek és tünetek szűrése; Az alanyok ammónia ellenőrzése után a vizsgáló belátása szerint újra szűrhetők.
  • A 3.5.1. szakaszban meghatározott 4 vagy több hiperammonémiás esemény anamnézisében az elmúlt 12 hónapban.
  • Bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazása az 1. napot követő 30 napon belül.
  • Aktív fertőzés (vírusos vagy bakteriális) vagy bármely más olyan állapot, amely növelheti az ammóniaszintet.
  • A CTCAE v3.0 szerinti 3. vagy annál nagyobb súlyosságú klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség, kivéve a májenzimek 3. fokú emelkedését, amelyet az ALT/SGPT, az aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) vagy a gamma szintjének 5-20-szorosaként határoznak meg. glutamil-transzpeptidáz (GGT) klinikailag stabil alanyban.
  • Bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérés vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló belátása szerint fokozott kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.
  • Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy jelentősen befolyásolja a vese clearance-ét (pl. probenecid) vagy fokozza a fehérjekatabolizmust (pl. kortikoszteroidok), vagy más olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy növeli az ammóniaszintet (pl. valproát) az 1. napot megelőző 24 órában és a teljes időtartam alatt a tanulmány.
  • A kórtörténetben előfordult QTc-szakasz megnyúlás vagy QTc-intervallum > 450 msec a szűréskor vagy a kiinduláskor.
  • PAA-val vagy PBA-val szembeni ismert túlérzékenység.
  • Májtranszplantáció, beleértve a hepatocelluláris transzplantációt.
  • Jelenleg nátrium-benzoáttal vagy Carbaglu®-val (kargluminsav) kezelik. A vizsgáló döntése alapján a nátrium-benzoátot szedő alanyok, akik egyébként jogosultak a részvételre, átállíthatók 100%-os NaPBA-ra a 30 napos szűrési időszak alatt a vizsgálat részeként, és legalább 7 nappal az 1. nap (2. látogatás) előtt.
  • Szoptató vagy szoptató nőstények.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HPN-100 és NaPBA
1 hét NaPBA kezelés, majd 1 hét HPN-100 kezelés.
Drog: HPN-100
A HPN-100 egy triglicerid, amely hasonló hatásmechanizmussal rendelkezik, mint a NaPBA. Ez egy minimális ízű és szagú folyadék. Három teáskanál HPN-100 (~17,4 ml) azonos mennyiségű PBA-t szállít, mint 40 tabletta NapBA.
Más nevek:
  • GT4P, gliceril-tri-(4-fenil-butirát)
Drog: NaPBA
Az orális adagolásra szánt NaPBA tabletták és az orális, nasogastricus vagy gastrostomás szondás adagolásra szánt NaPBA por a nátrium-fenil-butirát hatóanyagot tartalmazzák. A NaPBA egy prodrug, és gyorsan metabolizálódik PAA-vá, a metabolikusan aktív vegyületté, amely acetilezés útján glutaminnal konjugálva PAGN-t képez, amely a vesén keresztül választódik ki.
Más nevek:
  • GT4P, gliceril-tri-(4-fenil-butirát)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események aránya az átállás során a vizsgálati részben A nemkívánatos események aránya (a nemkívánatos eseményeket mutató résztvevők száma)
Időkeret: 1 hét minden kezelésnél, összesen 2 hétig.
A HPN-100 biztonságosságának és farmakokinetikai jellemzőinek értékelése a nátrium-fenil-butiráttal (NaPBA) ​​összehasonlítva karbamidciklus-zavarban (UCD) szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél
1 hét minden kezelésnél, összesen 2 hétig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hiperammonémiás események száma és okai (biztonsági kiterjesztés)
Időkeret: 1 év

A legalább egy hiperammonémiás krízisben szenvedő alanyok száma.

A hiperammonémiás krízis meghatározása a következő:

• ≥ 100 µmol/L ammóniával kapcsolatos klinikai tünetek
1 év
Vér ammónia kontroll
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A vér ammónia kontrolljának értékelése HPN-100-zal összehasonlítva a NaPBA-val UCD-s gyermekgyógyászati ​​betegeknél.
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
NH3 Cmax a NaPBA-n a HPN-100-hoz képest az egyes gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó napján
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
Átlagos ammóniaértékek NaPBA-n a HPN-100-hoz képest az egyes gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó napján (átállás)
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A normálérték felső határa (ULN) feletti ammóniaértékek aránya (százaléka) NaPBA-n a HPN-100-hoz képest
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A vizelet PAGN 24 órás kiválasztás értékei NaPBA-n a HPN-100-hoz képest (átkapcsolás)
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A vizelet PAGN (fenil-acetilglutamin) 24 órás kiválasztás. A vizelet gyűjtése 0-12 óra és 12-24 óra között történt.
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A plazma PAA (fenil-acetát) AUC0-24 értéke NaPBA-n a HPN-100-hoz képest az egyes gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó napján
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A plazma PBA (fenilbutirát) AUC0-24 értéke NaPBA-n a HPN-100-hoz képest az egyes gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó napján
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
A plazma PAGN AUC0-24 értékei NaPBA-n a HPN-100-hoz képest az egyes gyógyszerekkel végzett kezelés utolsó napján
Időkeret: 7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
vérmintákat vettünk az adagolás előtt, 4, 8, 12, 16, 20 és 24 órával a beadás után mind a 7. napon (NaPBA), mind a 14. napon (HPN-100).
7. nap (NaPBA) ​​és 14. nap (HPN-100)
Az SF-15 kérdőív alapján értékelt életminőség
Időkeret: 1 év

változás az alapértékről a 12. hónapra.

Az SF 15 kérdőív 15 kérdésből áll, amelyek a következőket értékelik:

  • Fizikai működés (5 kérdés)
  • Érzelmi működés (4 kérdés)
  • Társadalmi működés (3 kérdés)
  • Az iskola működése (3 kérdés) A tételeket egy 0-tól (soha) 4-ig (majdnem mindig) 5 fokozatú Likert-skálán vagy egy 3-as skálán (0 [egyáltalán nem], 2 [néha] vagy 4 [a) értékelték. tétel] a kisgyermek önbevallása számára). Az elemeket fordított pontozással és lineárisan 0-100 skálára transzformáltuk a következőképpen: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25 és 4=0. Az összpontszám 0-100 skála volt (az egyes funkcionális területek átlaga). A 0-tól 100-ig terjedő skálán a 0 a legrosszabb, a 100 pedig a legjobb pontszám.

Az életminőség javulását a kiindulási értékről a 12. hónapra megnövekedett összpontszám mutatta.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Uta Lichter, MD, The George Washington MC Childrens Natonal Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2011. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2011. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. július 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. július 27.

Első közzététel (Becslés)

2009. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 13.

Utolsó ellenőrzés

2015. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPN-100-005

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HPN-100

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mexico

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel